HMGB1-RAGE/TLRs-NF-κB信号通路中关键蛋白的表达与糖尿病肾病的关系

作者：高啸; 沈莹^*

来源：转化医学杂志, 2020, 9(06): 331-339.

• HMGB1-RAGE/TLRs-NF-κB信号通路
• 关键蛋白
• 糖尿病肾病

目的探究高迁移率族蛋白1(HMGB1)-晚期糖基化终产物受体(RAGE)/Toll样受体(TLRs)-核转录因子-κB(NF-κB)信号通路中关键蛋白的表达与糖尿病肾病的关系。方法 C57BL/6雄性小鼠注射链脲菌素(STZ)建立糖尿病肾病(DN)模型列为DN组,生理盐水替代列为对照组,在DN组基础上给予胰岛素治疗列为治疗组,对比3组小鼠体质量、血糖、尿白蛋白定量和HMGB1-RAGE/TLRs-NF-κB信号通路中关键蛋白水平差异。另外给予DN组小鼠HMGB1拮抗剂A Box注射,观察注射前后小鼠尿白蛋白和肾组织切片变化。结果与对照组相比,DN组和治疗组小鼠体质量、血糖和尿白蛋白定量均明显增加(P<0.01);与DN组相比,治疗组上述各指标均明显下降(P<0.05)。建模完成后各时间段,DN组HMGB1、RAGE、TLR4,NF-κB蛋白水平均较对照组明显升高(P<0.05),治疗组小鼠HMGB1、RAGE、TLR2、TLR4和NF-κB蛋白水平均较对照组明显升高(P<0.05)。DN组和治疗组HMGB1、RAGE、TLR2、TLR4和NF-κB mRNA水平均明显高于对照组(P<0.01)。与DN组小鼠相比,治疗组小鼠各时间段上述几种蛋白和mRNA水平均明显偏低(P<0.05)。给予A Box后,生理盐水处理小鼠组织学染色无明显变化(P=0.933),DN模型小鼠肾小管间质胶原蛋白沉淀明显减少(P=0.013)。结论 HMGB1-RAGE/TLRs-NF-κB信号通路关键蛋白HMGB1、RAGE、TLR2、TLR4和NF-κB在糖尿病肾病小鼠中表达增高,阻断HMGB1和RAGE、TLRs结合能够阻止糖尿病肾病发展。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属梨园医院