泛醌氧化还原酶铁硫蛋白4通过影响线粒体功能参与肺炎衣原体感染诱导的血管平滑肌细胞焦亡

作者：张雨珂; 赵茜; 张利军; 王蓓蓓; 苗国琳; 张琪; 张丽莙^*

来源：中国动脉硬化杂志, 2023, 31(07): 573-580.

DOI：10.20039/j.cnki.1007-3949.2023.07.003

• 肺炎衣原体
• 血管平滑肌细胞
• 焦亡
• 泛醌氧化还原酶铁硫蛋白4

[目的]探究肺炎衣原体(C.pn)感染诱导血管平滑肌细胞(VSMC)焦亡及其可能机制。[方法]组织贴块法培养大鼠原代VSMC,利用C.pn感染VSMC模型，使用倒置相差显微镜观察C.pn感染后VSMC形态学的变化，试剂盒检测C.pn感染VSMC后乳酸脱氢酶(LDH)含量变化，Western blot实验检测GSDMD和Caspase-1的表达，串联质谱标签法定量蛋白质组学实验和GO富集分析检测线粒体氧化磷酸化和氧化呼吸链Complex相关蛋白的变化。[结果]与对照组相比，倒置相差显微镜下可见C.pn感染后VSMC膜外出现气泡状囊泡，C.pn感染VSMC 36 h、48 h后LDH含量分别增加38.92%和79.54%(均P<0.001),焦亡相关蛋白GSDMD表达增加1.74倍和1.67倍(均P<0.001);C.pn感染VSMC 48 h后Caspase-1表达(pro-Caspase-1)和活性(Caspase-1 p12/p10)分别增加2.69倍和3.47倍(均P<0.001);质谱结果显示，C.pn感染VSMC后有20种差异表达的蛋白质富集在氧化磷酸化通路中，同时发现，ComplexⅠ泛醌氧化还原酶铁硫蛋白4(NDUFS4)下降最为显著。进一步的Western blot实验结果显示，C.pn感染VSMC 36 h、48 h后NDUFS4的表达水平分别下降了57.5%和57%(均P<0.001)。[结论]C.pn感染可能通过抑制NDUFS4表达影响线粒体功能，从而诱导VSMC焦亡。

• 单位
  天津医科大学; 基础医学院