黄芩素通过调节HIF-1α/VEGF信号通路抑制类风湿关节炎大鼠的炎症反应和病理性血管生成

作者：杜红丽; 张晨宇; 赵清^*

来源：中国病理生理杂志, 2022, 38(12): 2213-2219.

• 黄芩素
• 类风湿关节炎
• 血管生成
• 缺氧诱导因子1α
• 血管内皮生长因子

目的：探讨黄芩素（BA）调节缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子（VEGF）信号通路对类风湿关节炎（RA）大鼠炎症反应和病理性血管生成的影响。方法：按照随机数字表法将SD大鼠分为对照（control）组、模型（model）组、低剂量（10 mg/kg）BA(BA-L)组、高剂量（30 mg/kg）BA(BA-H)组、雷公藤多苷片（TWP;6.25 mg/kg）组和BA-H+HIF-1α激动剂二甲基草酰甘氨酸（DMOG;40 mg/kg）组，每组12只。除control组外，其它组大鼠均采用II型胶原蛋白-完全弗氏佐剂法诱导RA大鼠模型。第2次免疫24 h后开始给药处理，每天给药一次，持续4周。检测大鼠在给药第0、7、14和28天时的足趾肿胀度，计算关节炎指数；计算大鼠胸腺和脾脏指数；HE染色检测大鼠踝关节滑膜组织病理损伤；ELISA法检测大鼠踝关节滑膜组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平；免疫组化检测大鼠踝关节滑膜组织中VEGF和VEGF受体2（又称激酶插入域受体，KDR）表达；Western blot检测各组大鼠踝关节滑膜组织中HIF-1α和VEGF蛋白表达。结果：与control组比较，model组大鼠踝关节滑膜组织病理损伤严重，足趾肿胀度、关节炎指数、胸腺和脾脏指数，以及滑膜组织TNF-α、IL-6、VEGF、KDR、HIF-1α和VEGF水平均显著升高（P<0.05）；与model组比较，BA-L组、BA-H组和TWP组对应指标变化趋势与上述相反（P<0.05）;BA-H组与TWP组比较，上述指标变化差异无统计学意义（P>0.05）;DMOG减弱了BA-H对RA大鼠炎症反应和病理性血管生成的抑制作用。结论：BA可能通过抑制HIF-1α/VEGF信号通路抑制RA大鼠的炎症反应和病理性血管生成。

• 单位
  河南大学淮河医院; 郑州人民医院; 河南中医药大学