慢性应激诱导的抑郁小鼠神经肽Y的表达及抗抑郁药的作用

作者：沈悦娣; 许百华; 刘娜; 魏丽丽; 陈炜

来源：心理学报, 2009, 41(1): 53-61.

• 慢性应激
• 抑郁
• 神经肽Y
• 盐酸氟西汀
• 盐酸阿米替林

神经肽Y(NPY)是一个多肽,广泛分布于周围和中枢神经系统,以下丘脑的浓度为高,参与机体神经内分泌、情绪、行为等的调节.为探讨慢性应激诱导的抑郁模型小鼠脑内NPY的表达,以及抗抑郁药的作用机理,采用慢性应激与孤养方法,建立抑郁小鼠模型.用旷场行为(Open-Field)法,观察模型组与正常对照组行为学改变方面的差异.将36只抑郁模型小鼠随机分成盐酸氟西汀组、盐酸阿米替林组、生理盐水治疗组,并与12只正常对照组比较.用半定量逆转录-聚合酶联反应(RT-PCR)法、细胞酶联免疫法及蛋白免疫印迹(Western-blot)法、免疫组织化学法,比较四组小鼠下丘脑NPY的表达.结果表明:(1)与正常组比较,抑郁模型组小鼠活动总路程与活动次数减少(p<0.01),体重增速下降(p<0.05).(2)与正常组比较,抑郁模型组小鼠下丘脑NPY的mRNA表达下降(p<0.01);经盐酸氟西汀、盐酸阿米替林治疗后,下丘脑NPY的mRNA及蛋白表达增高,与生理盐水组比较差异显著(p<0.01).(3)与正常组比较,生理盐水治疗组胞膜和胞质呈棕黄色染色,显示出明显的免疫组化阳性反应;经盐酸氟西汀、盐酸阿米替林治疗后,胞膜和胞质的着色与背景色接近,免疫组化呈弱阳性、阴性反应.提示抑郁模型组小鼠脑内NPY表达水平有显著下降,使用抗抑郁药有利于提高脑内NPY的mRNA及蛋白表达,可能是此类药物产生抗抑郁效应的机制之一.

• 单位
  浙江大学; 杭州师范大学; 浙江大学医学院附属邵逸夫医院