过氧化物酶体增殖活化受体γ激动剂对呼吸机相关肺损伤大鼠肺胶原合成的影响及机制

作者：邱海波; 王丽; 郭凤梅; 杨毅; 叶正龙; 陈彦; 庄育刚

来源：国际呼吸杂志, 2006, 26(07): 481-485.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1673-436X.2006.07.001

• 通气
• 机械
• 肺纤维化
• 呼吸机相关肺损伤
• 过氧化物酶体增殖活化受体γ

目的探讨过氧化物酶体增殖活化受体（PPAR）γ激动剂[15-去氧-△12,14-前列腺素（PG）J2 （15d—PGJ2）]对呼吸机相关肺损伤大鼠肺胶原合成的影响及机制。方法普通级雄性SD大鼠24只,随机分为3组（正常对照组、Ⅰ组、Ⅱ组）,每组8只。Ⅰ和Ⅱ组呼吸机条件相同（VT16ml/kg,PEEP为5cmH2O,吸呼比为2：1,FiO2为1．0）,其中药物干预组（Ⅱ组）通气前1h腹腔注射15d-PGJ2（1mg/kg）,分别通气4h。通气结束后测定肺组织湿/干重（W/D）、肺组织光镜病理、Ⅰ型前胶原肽（PINP）和Ⅲ型前胶原肽（PⅢNP）浓度、Ⅰ型和Ⅲ型前胶原mRNA表达、以及PPARγ和核因子（NF）-kB活性。结果①Ⅰ组肺组织W/ D显著高于正常对照组和Ⅱ组（P＜0．05）。肺组织W/D在正常对照组和Ⅱ组之间无显著差异。②Ⅰ组肺组织Ⅰ型前胶原mRNA表达显著高于正常对照组和Ⅱ组（P均＜0．05）。Ⅱ组与正常对照组肺组织Ⅰ型前胶原mRNA表达无显著差异。③与Ⅰ组比较,正常对照组和Ⅱ组Ⅲ型前胶原mRNA表达均显著降低（P均＜0．05）。与正常组比较,Ⅱ组Ⅲ型前胶原mRNA表达无显著改变。④与正常对照组比较,Ⅰ组和Ⅱ组NF-kB活性均显著增高（P均＜0．05）。Ⅰ组与Ⅱ组NF-kB活性比较,无显著差异。⑤Ⅰ组PPARγ活性显著低于正常对照组（P＜0．05）。与Ⅰ组比较,Ⅱ组PPAγ活性显著增高（P＜0．05）。结论15d- PGJ2下调呼吸机相关肺损伤大鼠肺组织Ⅰ型和Ⅲ型前胶原mRNA表达,其机制可能与激活PPARγ有关。

• 单位
  东南大学; 东南大学附属中大医院