HO-1/CO在槲皮素拮抗酒精性肝细胞氧化损伤中的作用及其可能机制研究

作者：侯伟; 邱沛; 陈念均; 姚平; 刘爽; 覃华^*

来源：中华肝脏病杂志, 2020, 28(06): 504-508.

• 氧化损伤
• 槲皮素
• 一氧化碳
• I型血红素加氧酶
• 细胞色素P4502E1

目的研究I型血红素加氧酶(HO-1)/一氧化碳(CO)介导的槲皮素对大鼠原代肝细胞酒精性氧化损伤保护作用及其潜在机制。方法二步胶原酶技术分离培养大鼠原代肝细胞。在乙醇染毒同时, 加入槲皮素(100 μmol/L)或/和血红蛋白(100 μmol/L), 或不同剂量的CO释放分子(CORM-2, 5～50 μmol/L)共同作用, 作用结束后检测细胞培养上清液中乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸转氨酶(AST)活性, 细胞丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)水平。乙醇染毒肝细胞与槲皮素、CORM-2、血红蛋白、锌原卟啉Ⅸ单独或联合作用, 检测细胞微粒体内CYP2E1的活性。数据统计分析采用方差分析(ANOVA)和组间比较(SNK-检验)。结果乙醇染毒同时加入100 μmol/L的槲皮素, 乙醇诱导的AST与LDH的释放明显减少, GSH消耗与MDA升高程度也明显下降;而血红蛋白(CO阻断剂)不仅使槲皮素的保护效应丧失, 反而进一步加重了乙醇所致的脂质过氧化。CORM-2能减少乙醇诱导的肝细胞AST与LDH释放, GSH消耗与MDA生成也明显减轻, 且这种保护作用呈剂量依赖性。乙醇导致细胞CYP2E1活性显著升高, 槲皮素或CORM-2能抑制CYP2E1的活性, 血红蛋白或锌原卟啉Ⅸ则消除了槲皮素的这种抑制效应, 使CYP2E1活性升高。当槲皮素、CORM-2和锌原卟啉Ⅸ与乙醇共同孵育肝细胞时, CYP2E1活性并未升高, 与乙醇组比较反而明显下降, P值均< 0.05, 差异均有统计学意义。结论 HO-1的代谢产物CO介导了槲皮素对肝细胞酒精性氧化损伤的保护作用, 这种保护效应可能与其抑制CYP2E1活性有关。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属同济医院; 公共卫生学院; 湖北省疾病预防控制中心