摘要
目的 旨在研究4-甲酚对糖尿病(diabetic mellitus, DM)大鼠心肌缺血/再灌注(myocardial ischemiareperfusion, MI/R)损伤的保护作用,并初步探讨其机制。方法 取雄性SD大鼠,分为正常对照组和糖尿病组。利用高脂饲料联合链脲霉素诱导2型糖尿病大鼠模型。造模成功后,随即分为3组:糖尿病假手术组(DM+Sham)、糖尿病心肌缺血/再灌注组(DM+MI/R)和糖尿病心肌缺血/再灌注+4-甲酚组(DM+MI/R+4-cresol)。4-cresol组采用植入式胶囊渗透压泵给药(5.5 mmol/L 4-cresol,0.15μL/h),其余给予生理盐水。6周后,采用结扎冠状动脉左前降支30 min再灌注3 h的方法建立心肌缺血/再灌注模型。再灌注结束处死大鼠,检测心肌梗死和细胞凋亡。检测心肌氧化应激程度。测定心肌双底物特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1a(dual specificity tyrosinephosphorylation-regulated kinase 1A, Dyrk1A)表达以及细胞凋亡信号调节激酶1(apoptosis signal-regulating kinase,ASK1)磷酸化水平。结果 4-甲酚可有效减轻糖尿病大鼠心肌损伤,表现为心肌梗死面积下降、血清肌酸激酶(Ccreatine kinase, CK)及乳酸脱氢酶(Llactic dehydrogenase, LDH)活性降低、心肌细胞凋亡减少(P<0.05,P<0.01),同时4-甲酚显著抑制心肌丙二醛(malonic dialdehyde, MDA)含量(P<0.01),增加超氧化物歧化酶(superoxide Dismutase, SOD)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)含量(P<0.05,P<0.01),表明4-甲酚可以有效减轻氧化应激。此外,4-甲酚处理后,心肌Dyrk1A表达以及ASK1的磷酸化水平显著降低(P<0.05)。结论 4-甲酚可显著减轻糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤,其具体机制与激活Dyrk1A信号,抑制氧化应激,减轻细胞凋亡相关。
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单位西安市第三医院; 西安交通大学第二附属医院