4-甲酚减轻糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤

作者：刘力华; 王东; 张美艳; 吴杨鹏; 邢甜甜; 王小闯^*

来源：心脏杂志, 2023, 35(01): 9-14.

• 4-甲酚
• 细胞凋亡
• 氧化应激
• 糖尿病心肌
• 心肌缺血/再灌注

目的 旨在研究4-甲酚对糖尿病(diabetic mellitus, DM)大鼠心肌缺血/再灌注（myocardial ischemiareperfusion, MI/R）损伤的保护作用，并初步探讨其机制。方法 取雄性SD大鼠，分为正常对照组和糖尿病组。利用高脂饲料联合链脲霉素诱导2型糖尿病大鼠模型。造模成功后，随即分为3组：糖尿病假手术组（DM+Sham）、糖尿病心肌缺血/再灌注组（DM+MI/R）和糖尿病心肌缺血/再灌注+4-甲酚组（DM+MI/R+4-cresol）。4-cresol组采用植入式胶囊渗透压泵给药（5.5 mmol/L 4-cresol,0.15μL/h），其余给予生理盐水。6周后，采用结扎冠状动脉左前降支30 min再灌注3 h的方法建立心肌缺血/再灌注模型。再灌注结束处死大鼠，检测心肌梗死和细胞凋亡。检测心肌氧化应激程度。测定心肌双底物特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1a(dual specificity tyrosinephosphorylation-regulated kinase 1A, Dyrk1A)表达以及细胞凋亡信号调节激酶1(apoptosis signal-regulating kinase,ASK1)磷酸化水平。结果 4-甲酚可有效减轻糖尿病大鼠心肌损伤，表现为心肌梗死面积下降、血清肌酸激酶（Ccreatine kinase, CK）及乳酸脱氢酶（Llactic dehydrogenase, LDH）活性降低、心肌细胞凋亡减少（P<0.05,P<0.01），同时4-甲酚显著抑制心肌丙二醛（malonic dialdehyde, MDA）含量（P<0.01），增加超氧化物歧化酶（superoxide Dismutase, SOD）含量、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase, GSH-Px）含量（P<0.05,P<0.01），表明4-甲酚可以有效减轻氧化应激。此外，4-甲酚处理后，心肌Dyrk1A表达以及ASK1的磷酸化水平显著降低（P<0.05）。结论 4-甲酚可显著减轻糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤，其具体机制与激活Dyrk1A信号，抑制氧化应激，减轻细胞凋亡相关。

• 单位
  西安市第三医院; 西安交通大学第二附属医院