大黄泄浊方调控ROS/TXNIP/NLRP3通路对5/6肾切除大鼠肾间质纤维化的影响

作者：曹雯萱; 辛鑫; 檀淼; 高飞; 杨凤文; 陈素枝; 任美芳; 檀金川^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2022, 28(21): 81-89.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20221944

• 大黄泄浊方
• 慢性肾衰竭
• 肾间质纤维化
• 氧化应激
• 硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)
• NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体

目的：通过观察大黄泄浊方对5/6肾切除大鼠肾脏病理变化，肾组织活性氧(ROS)/硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)通路表达的变化，研究其保护肾功能，延缓肾间质纤维化的作用机制及可能性。方法：90只健康SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、大黄泄浊方低、中、高剂量(6.825、13.65、27.30 g·kg-1)组和尿毒清颗粒(2.60 g·kg-1)组。除假手术组外其余5组均采用5/6肾切除术复制CRF大鼠模型。造模成功后，各给药组分别给予相应剂量的药物混悬液灌胃，每日1次，连续8周。给药结束后，检测大鼠血清中肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平和24 h尿蛋白定量(UTP)水平；蛋白免疫印迹法(Western blot)检测硫氧还蛋白(TRX)、TXNIP和NLRP3蛋白的表达情况；免疫组化法检测NLRP3、TRX、TXNIP、接头蛋白凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、转化生长因子-β(TGF-β)、Ⅳ型胶原蛋白(CollagenⅣ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和调纤连蛋白(FN)的表达。结果：与假手术组比较，模型组大鼠血SCr、BUN、24 h UTP水平明显增高(P<0.05),TRX、TXNIP、NLRP3、ASC、TGF-β、CollagenⅣ、α-SMA和FN蛋白显著增高(P<0.01)，肾间质发生显著纤维化；与模型组比较，大黄泄浊方各剂量组和尿毒清颗粒组血SCr、BUN、24 h UTP水平均有不同程度降低(P<0.05),TRX、TXNIP、NLRP3、ASC、TGF-β、CollagenⅣ、α-SMA和FN蛋白显著降低(P<0.01)，肾间质纤维化不同程度改善。结论：大黄泄浊方可保护慢性肾衰竭大鼠肾功能、延缓肾间质纤维化。

• 单位
  河北医科大学第四医院; 河北中医学院; 河北省中医院; 北京中医药大学东直门医院