摘要

目的研究重度创伤性脑损伤(TBI)诱导的应激性肝损害(HSI)大鼠肝组织细胞色素P4502El(CYP2E1)的变化。方法取40只健康雄性Wistar大鼠,随机分为假手术(A组)和TBI组,采用改良的Feeney自由落体撞击法建立TBI大鼠模型;于颅脑致伤后6、12和24 h,检测各组血清ATL、AST水平和丙二醛(MDA)水平变化,在光镜下观察肝脏组织学改变,采用RT-PCR和Western blot法分别检测各组肝组织CYP2E1 mRNA和蛋白表达。结果在TBI后6和24 h,各组大鼠血清ALT较基线水平[(42.2±8.1)U/L]明显升高[分别为(83.0±10.3)U/L和(1204.5±146.6)U/L,P<0.01)];伤后12 h血清AST较基线[(44.0±7.2)U/L]升高[(280.4±53.3)U/L,P<0.01)],于24 h达峰值[(790.3±114.5)U/L];伤后6 h MDA较基线[(5.2±0.2)nmol/mg]明显升高[(14.2±0.2)nmol/mg,P<0.05],24 h达峰值[(56.3±0.5)nmol/mg];伤后24 h肝组织损伤最严重,可见肝小叶结构不清,肝窦明显扩张,散在肝细胞点状坏死,大量炎细胞浸润;伤后6 h肝组织CYP2E1 mRNA和蛋白表达水平较基线水平[分别为(0.28±0.02)和(61.68±0.60)]明显增加[(0.89±0.05)和(120.24±1.22),P<0.05],在24 h达峰值[分别为(1.50±0.02)和(200.40±2.61),P<0.01]。结论 CYP2E1可能参与了TBI诱导的氧化应激反应,从而引起HSI。

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