一氧化氮对肿瘤细胞辐射敏感性的影响具有G2/M期依赖性

作者：苏晓明; 许丽芳; 王莹; 任晔; 马慧珍; 王宗烨^*

来源：疑难病杂志, 2018, 17(11): 1270-1275.

• 一氧化氮
• 电离辐射
• 野生型p53基因
• 细胞周期
• 辐射敏感性

目的观察不同浓度一氧化氮对携带野生型p53基因状态的人肺腺癌细胞所在不同周期中生存、凋亡、染色体畸变和DNA双链断裂的双向性影响。方法选择携带野生型p53基因的人肺腺癌细胞作为研究对象。急性X线照射(3 Gy、6 Gy)野生型p53基因的人肺腺癌细胞前6 h,使用不同浓度的一氧化氮(5μmol/L、500μmol/L)作用于细胞,或使用0. 02 Gy小剂量预照射。使用血清饥饿方法获得细胞同步化,经过离心后收集有丝分裂的细胞,有丝分裂后分别培养2. 5 h、12. 5 h、17. 5 h,依次获得G1、S、G2/M期细胞。细胞敏感性、细胞凋亡、染色体畸变和DNA双链断裂分别由克隆形成实验、TUNEL染色法、染色体显带技术和免疫荧光检测。结果主要在G2/M期细胞,在急性大剂量辐射前,先给予小剂量0. 02 Gy预照射,或使用一氧化氮供体硝酸异山梨酯(ISDN)浓度为5μmol/L,可明显观察到对于辐射的适应性反应,反应的主要外在表现为抑制细胞的凋亡,细胞内的染色体出现畸变或者DNA双链发生断裂的降低。另一方面,与之相反的是,也是在G2/M期细胞,在急性大剂量辐射前,使用高浓度的500μmol/L ISDN处理,细胞会出现明显的增敏反应,产生辐射增敏后具体的外在表现为加速了细胞的凋亡,同样染色体发生畸变以及DNA的双链断裂得到增强。结论携带野生型p53基因状态的人肺腺癌细胞在一氧化氮放射诱导下的细胞生存、凋亡、染色体畸变和DNA双链断裂的影响具有G2/M期依赖性。

• 单位
  中国人民解放军第306医院