AMPK活化对同型半胱氨酸诱导的内皮细胞内质网应激的影响

作者：贾方; 孙建辉; 陆国平; 吴春芳; 陈桢玥

来源：江苏医药, 2016, 42(02): 129-132.

DOI：10.19460/j.cnki.0253-3685.2016.02.002

• 腺苷酸活化蛋白激酶
• 同型半胱氨酸
• 内质网应激

目的探讨腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)对同型半胱氨酸(Hcy)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)内质网应激信号通路的影响。方法应用AMPK的选择性激活剂5-氨基-4-甲酰胺咪唑核糖核苷酸(AICAR)或AMPK显性失活突变体(AMPK-DN)预处理HUVECs,RT-PCR和Western blot分别检测Hcy孵育HUVECs后,双链RNA依赖的蛋白激酶样内质网激酶(PERK)、翻译起始因子2α(eIF2α)的磷酸化活化,分子信使葡萄糖调节蛋白78(GRP78)以及凋亡信号CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、半胱天冬氨酸蛋白酶12(Caspase-12)的mRNA和蛋白表达变化。结果 AICAR可抑制Hcy诱导的HUVECs内质网应激信号分子的表达;AMPK-DN拮抗了AICAR的抑制效应。结论 AMPK可通过调节内质网应激相关信号通路抑制Hcy诱导的内皮损伤,发挥内皮保护效应。

• 单位
  上海交通大学医学院附属瑞金医院; 常州市第一人民医院