左旋多巴-聚酰胺-胺树突状大分子共轭体抑制帕金森病α-突触核蛋白纤丝化过程

作者：刘杰; 刘驰; 鄢友娥

来源：中国临床神经科学, 2014, 22(05): 496-503.

• 帕金森病
• 左旋多巴
• 树突状大分子
• 聚酰胺-胺树突状大分子
• α-突触核蛋白

目的构建左旋多巴-聚酰胺-胺(PAMAM)树突状大分子共轭体,评价其在α-突触核蛋白(α-Syn)纤丝化过程中的作用。方法采用左旋多巴对PAMAM树突状大分子进行表面修饰,合成端基改性产物左旋多巴-PAMAM树突状大分子共轭体。应用超视光谱和衰减傅里叶变换红外光谱仪(FTIR)鉴定左旋多巴-PAMAM树突状大分子共轭体合成,硫磺素含量测定及FTIR评价左旋多巴-PAMAM树突状大分子共轭体在α-Syn纤丝化中的作用。结果超视光谱和FTIR可以鉴定共轭体是否形成,相对于单独的左旋多巴及PAMAM树突状大分子,共轭体的FTIR峰值区域吸收增加。α-Syn与PAMAM树突状大分子共孵育后,与空白对照组(硫磺素+缓冲液)比较,其硫磺素荧光染色显著减少(P<0.05);与左旋多巴-PAMAM树突状大分子共轭体共孵育后,硫磺素荧光染色进一步减弱。α-Syn的FTIR显示,左旋多巴-PAMAM树突状大分子共轭体组随时间延长,峰值区域明显下降,且吸收率的差异发生在1 636 cm-1和1 655 cm-1。结论左旋多巴与PAMAM树突状大分子可以形成共轭体,左旋多巴-PAMAM树突状大分子共轭体显著抑制α-Syn纤丝化,且各时间点的效果均较单独应用左旋多巴或PAMAM树突状大分子更好。

• 单位
  大冶市人民医院; 神经内科; 武汉大学; 基础医学院