阿德福韦治疗过程中乙型肝炎病毒核酸序列的变化

作者：卢建溪; 谢冬英; 徐启桓; 朱明芬; 陈伟; 李莉; 李刚

来源：中华肝脏病杂志, 2006, 14(05): 331-336.

DOI：10.3760/j.issn:1007-3418.2006.05.004

• 肝炎病毒,乙型
• 基因
• 变异
• 序列分析
• 阿德福韦酯

目的研究新药阿德福韦抗病毒过程中乙型肝炎病毒(HBV)核酸序列的变化情况,以有效的指导临床用药。方法选取4例服用阿德福韦患者的系列血清,包括用药前血清及用药后半年(28周)、1年(52周)、2年(92周) 血清,将4例系列血清用一片段聚合酶链反应法进行全基因组克隆、测序;并对测序结果进行基因型及血清型分析、全基因序列同源性及差异性比较、HBV各编码区氨基酸变异等生物信息学分析。结果 4例系列血清的基因型及血清型分析为:1例为C基因型／adrq+血清型,1例为B、C混合基因型／adw2、adrq+昆合血清型,2例为B基因型／adw2血清型。全基因序列同源性比较情况为:同例血清组内序列同源性为97．5％-99．8％;B、C混合型感染者其组内同源性为 90．9％-99．3％。不同例血清组间序列同源性为90．6％-100％。各编码区氨基酸变异情况为:治疗52周时碱基突变数明显高于28周和92周。存在热点突变位点。在P基因的逆转录酶区,有几处非常有意义的有义突变,很可能会影响逆转录酶的活性,而使HBV对阿德福韦产生耐药逃逸。结论 HBV全基因组序列分析发现了几处有意义的氨基酸变异,这可能与HBV对阿德福韦的耐药逃逸有关。

• 单位
  中山大学附属第三医院; 中心实验室