含香豆素结构的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物的合成及生物活性

作者：王晓斌^*; 王瑞颖; 董雪; 严莉莉; 张娟; 顾一飞; 程青芳; **^*

来源：高等学校化学学报, 2023, 44(12): 69-78.

• 1,4-戊二烯-3-酮
• 香豆素
• 先导发现与优化
• 抗肿瘤活性

为了开发新型抗肿瘤药物候选分子,将香豆素单元有机融入1,4-戊二烯-3-酮分子骨架中,设计合成了16个结构新颖的单羰基姜黄素衍生物.在确证目标分子结构后,采用甲基四氮唑盐(MTT)比色法测试了其对胃癌SGC7901细胞和肝癌HepG2细胞体外增殖的抑制活性.生物活性测试结果表明,绝大多数目标分子均能显著抑制SGC7901和HepG2细胞的体外增殖.其中,化合物4c和4j对SGC7901细胞的半数抑制浓度(IC50)为0.22和0.27μmol/L,其活性显著优于对照药剂表柔比星(1.23μmol/L).同时,化合物4l对HepG2细胞的IC50值(0.47μmol/L)也显著优于表柔比星(2.30μmol/L).细胞形态学研究结果进一步证实,含香豆素结构1,4-戊二烯-3-酮衍生物能显著抑制多种肿瘤细胞的体外增殖,可作为高效抗肿瘤药物候选分子进行深度开发.

• 单位
  贵州大学; 江苏省海洋资源开发研究院