海绵共附生真菌Nigrospora sp.的次级代谢产物及PD-1/PD-L1抑制活性研究

作者：刘明香; 许聪聪; 李冉; 吴文惠^*; 张文^*

来源：中国海洋药物, 2020, 39(03): 1-6.

DOI：10.13400/j.cnki.cjmd.2020.03.001

• 海绵共附生真菌
• 黑孢霉属
• 次生代谢产物
• PD-1/PD-L1抑制活性

目的研究海绵Callyspongia sp.共附生真菌Nigrospora sp.中化学成分以及生物活性。方法利用正相硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析和半制备型反相高效液相色谱(RPLC)等方法对该菌株发酵产物的乙酸乙酯提取物进行分离纯化;通过核磁共振谱(NMR)、质谱(MS)等技术并结合文献报道数据分析鉴定化合物结构;采用均相时间分辨荧光(HTRF)法检测化合物的PD-1/PD-L1结合抑制活性。结果分离得到7个已知化合物,分别为punctaporonin D (1),punctaporonin E (2),punctaporonin F (3),desuccinoylpunctaporonin C (4),(20S, 22E, 24R)-麦角甾-7, 22-二烯-3β, 5α, 6β-三醇(5),(22E, 24R)-麦角甾-3β-羟基-5α, 9α-环氧-7, 22-二烯-6-酮(6),麦角甾-7, 22-二烯-6β-甲氧基-3β, 5α-二醇(7)。在体外生物活性检测中,化合物6显示出PD-1/PD-L1结合抑制活性,其IC50值为22.5μmol/L。结论化合物4为新天然产物,化合物1～3和化合物6为首次从该属真菌中分离得到。化合物6显示PD-1/PD-L1结合抑制活性。

• 单位
  中国人民解放军第二军医大学; 上海海洋大学