Abraxne对Lewis肺癌小鼠Per2基因及SIRT1因子表达的影响

作者：赵雪峰; 范娟^*; 杨玲麟; 傅少志; 陈琼英

来源：中国现代医学杂志, 2018, 28(29): 13-18.

• 白蛋白结合
• 紫杉醇
• Lewis肺癌
• Per2
• SIRT1

目的探讨白蛋白结合型紫杉醇(Abraxne)对Lewis肺癌模型小鼠生物钟基因Per2、沉默信息调节因子1(SIRT1)表达的影响。方法将60只SPF级C57BL/6雌性小鼠随机分为正常对照组、模型组、紫素组[紫素30 mg/(kg·d)]、Abraxne组[Abraxne 30 mg/(kg·d)],每组15只。除正常对照组外,其他各组小鼠于右腋部背侧皮下接种Lewis肺癌细胞(LLC)复制Lewis肺癌小鼠模型。于接种后第5天开始尾静脉注射给药,连续用药10 d,观察各组小鼠体重、肿瘤体积及生物学行为变化。采用实时荧光定量聚合酶链反应和Western blot检测肿瘤组织中Per2、SIRT1 mRNA和蛋白的表达。结果 4组小鼠接种LLC细胞前、接种后第5天、给药后第5和10天的体重变化比较,结果显示:(1)不同时间点的体重有差别(F=17.703,P=0.000);(2) 4组小鼠体重有差别(F=7.976,P=0.000);(3) 4组小鼠体重变化趋势有差别(F=21.641,P=0.000)。模型组、紫素组、Abraxne组小鼠给予Abraxne治疗后第0、2、4、6、8和10天的肿瘤体积比较,结果显示:(1)不同时间点的肿瘤体积有差别(F=35.128,P=0.000);(2) 3组小鼠肿瘤体积有差别(F=8.376,P=0.000);(3) 3组小鼠肿瘤体积变化趋势有差别(F=43.624,P=0.000)。与模型组比较,紫素组和Abraxne组小鼠肿瘤组织中Per2、SIRT1 mRNA和蛋白表达水平升高(P <0.05),且Abraxne组小鼠肿瘤组织中Per2、SIRT1 mRNA和蛋白表达水平高于紫素组(P<0.05)。结论 Abraxne较紫素更能抑制Lewis肺癌小鼠肿瘤生长,其机制可能与生物钟基因Per2、SIRT1的表达被强化有关。

• 单位
  自贡市第三人民医院; 西南医科大学