背根神经节铁死亡在大鼠神经病理性痛中的作用

作者：邓奕帆; 梁建芬; 张振业; 黑子清; 李响^*

来源：中华麻醉学杂志, 2022, 42(11): 1334-1338.

DOI：10.3760/cma.j.cn131073.20220714.01113

• 神经节, 脊
• 铁死亡
• 神经痛

目的评价背根神经节(DRG)铁死亡在大鼠神经病理性痛中的作用。方法 SPF级健康雄性SD大鼠32只, 6～8周龄, 体重180～220 g, 采用随机数字表法分成4组(n=8):假手术组(Sham组)、神经病理性痛组(NP组)、神经病理性痛+溶剂对照组(NP+Veh组)和神经病理性痛+Liproxstatin-1组(NP+Lip组)。采用坐骨神经慢性结扎损伤法制备大鼠神经病理性痛模型。于造模后连续3 d, NP+Lip组每天鞘内注射铁死亡抑制剂Liproxstatin-1(用二甲基亚砜配成10 μg/μl)30 μl, NP+Veh组每天鞘内注射二甲基亚砜30 μl。分别于建模前3 d(T0)和建模后第1、3、5、7、10天(T1～5)时测定机械缩足反应阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)。建模后第10天痛阈测定结束后处死大鼠, 取左侧L3～5 DRG, 检测铁离子、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和超氧化物歧化酶(SOD)水平, 采用Western blot法测定谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)的表达, 采用免疫荧光法观察ACSL4在DRG各神经细胞中的表达情况, 透射电镜观察DRG各神经细胞线粒体的超微结构。结果与Sham组相比, NP组T2～6时MWT降低, TWL缩短, DGR铁离子、ROS和MDA水平升高, SOD和GSH-PX活性降低, ACSL4表达上调, GPX4表达下调, ACSL4在DRG星形胶质细胞和施万细胞表达上调(P<0.05);与NP组相比, NP+Lip组T3～6时MWT升高, TWL延长, DGR铁离子、ROS和MDA水平降低, SOD和GSH-PX活性升高, ACSL4表达下调, GPX4表达上调, ACSL4在DRG星形胶质细胞和施万细胞表达下调(P<0.05), NP+Veh组上述各指标差异无统计学意义(P>0.05)。电镜下, NP组DRG星形胶质细胞和施万细胞出现线粒体嵴塌陷和膜破裂, NP+Lip组线粒体嵴塌陷和膜破裂数量较NP组减少。结论 DRG铁死亡参与了大鼠神经病理性痛的过程。

• 单位
  中山大学附属第三医院