利伐沙班的合成工艺改进及其对映异构体杂质的制备

作者：吴世刚; 汤燕; 韩爱华; 黄勇; 黄凯^*

来源：精细化工中间体, 2021, 51(04): 20-53.

DOI：10.19342/j.cnki.issn.1009-9212.2021.04.006

• 利伐沙班
• 对映异构体
• 有关物质

改进了利伐沙班的■合成工艺。以4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮■为起始原料、与R-环氧氯丙烷■加成,再与N,N’-羰基二咪唑环合、与邻苯二甲酰亚胺钾■取代,然后在水合肼中水解,最后与5-氯噻吩-2-甲酰氯■经酰化反应制得利伐沙班成品,总收率达46.1%,产品纯度大于99.8%,最大单杂小于0.1%。为了控制■的质量,建立■原料药的质量标准,根据改进的工艺合成路线,将产品的e.e值提高到99%以上,制备了对映异构体杂质(有关物质A),并经MS和NMR确认结构。

• 单位
  宿州亿帆药业有限公司