“壳-核”型纳米粒的“壳”组成对克服口服生理屏障及生物利用度的影响

作者：陈海珍; 施江培; 顾笑妍; 彭苑哲; 高蕴祯; 刘颖^*; 冯年平^*

来源：中国中药杂志, 2022, 47(13): 3475-3480.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20220106.301

• 混合脂质
• F127
• 口服生理屏障
• 生物利用度
• 水飞蓟宾

基于克服胃肠道黏液及肠上皮细胞生理屏障，分别以混合脂质(Lipoid S100与DSPE-PEG 2000)和聚合物F127为壳，以PLGA为核制备“壳-核”型纳米粒，研究不同类型的壳组成对克服口服生理屏障及生物利用度的影响，为提高中药口服纳米载体生物利用度的研究提供一定的依据和借鉴。以水飞蓟宾(silibinin, SLB)为模型药物，采用改良的纳米沉淀法分别制备以混合脂质为壳、PLGA为核的纳米粒(SLB-LPNs)与以F127为壳、PLGA为核的纳米粒(SLB-FPNs)。透射电镜显示LPNs与FPNs均呈球形，具有壳核结构。SLB-LPNs与SLB-FPNs的平均粒径分别为(94.13±2.23)、(95.42±4.91) nm, Zeta电位分别为(-39.3±2.8)、(-17.0±0.2) mV。XRD分析表明SLB均以分子或无定形状态存在于2种纳米粒中。通过细胞内化动力学考察并分析纳米粒穿越黏液层和细胞摄取的综合能力，与FPNs相比，LPNs在同一时间细胞内累积的量更多，表明LPNs可以更快速地穿越黏液层并被细胞内化。以SLB混悬剂为参比制剂，研究了纳米粒大鼠体内药代动力学。与参比制剂相比，SLB-LPNs与SLB-FPNs的相对生物利用度分别为400.37%和923.31%。研究表明，不同壳组成对纳米粒克服黏液层及肠上皮细胞生理屏障和口服生物利用度有一定的影响，壳-核结构纳米粒作为口服纳米载体具有良好的发展前景。

• 单位
  上海中医药大学