三个连续发生非免疫性胎儿水肿家系的父母-胎儿全外显子测序分析

作者：张田园; 朱晓帆; 高值; 黄伟; 孔祥东^*

来源：中华医学遗传学杂志, 2021, 38(10): 937-941.

• 非免疫性胎儿水肿
• 全外显子测序
• 拷贝数变异测序
• 基因变异

目的对3个连续发生非免疫性胎儿水肿(non-immune hydrops fetalis, NIHF)的家系进行分析, 探讨在拷贝数变异测序(copy number variation sequencing, CNV-seq)结果为阴性时, 联合父母-胎儿全外显子测序(trio whole exome sequencing, trio WES)在明确非免疫性胎儿水肿病因中的应用价值。方法收集孕妇妊娠的羊水或胎儿流产物, 对孕妇羊水进行CNV-seq检测, 确认结果为阴性后, 取胎儿双亲外周血进行trio WES。结果家系1胎儿检测出SOX18基因c.976G>T(p.Glu326*)杂合变异, RYR1基因c.844C>T(p.Arg282Trp)和c.9472+1G>A复合杂合变异, 这3个变异遗传自胎儿父母, 根据美国医学遗传学以及基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics, ACMG)遗传变异分类标准与指南, SOX18基因c.976G>T变异为致病性变异(PVS1+PM2+PP3+PP4), RYR1基因c.844C>T变异为可能致病性变异(PM1+PM2+PP3), RYR1基因c.9472+1G>A变异为致病性变异(PVS1+PM2+PP3);家系2胎儿检测出PIEZO1基因c.6682C>T(p.Gln2228*)和c.43734383del(p.Val1458Alafs*63)复合杂合变异, 这两个变异遗传自胎儿父母, 根据ACMG指南评级证据, PIEZO1基因c.6682C>T变异和c.43734383del变异均判定为致病性变异(PVS1+PM2+PP4, PVS1+PM2);家系3检测出TTN基因c.29860G>C(p.Asp9954His)和c.21107A>T(p.Asp7036Val)复合杂合变异, 这两个变异遗传自胎儿父母, 基因变异有临床意义, 考虑可以解释胎儿表型, 根据ACMG指南评级证据, TTN基因c.29860G>C变异和c.21107A>T变异均为可能致病性变异(PM1+PM2+PP3)。结论建议在胎儿确诊为NIHF以后, 同时进行CNV-seq和trio WES的检测, trio WES可在CNV-seq检测结果为阴性时提高其检出率。

• 单位
  郑州大学第一附属医院