MALAT1降低非小细胞肺癌对吉非替尼药物敏感性的研究

作者：王筱雨; 李士军

来源：中华检验医学杂志, 2017, 40(01): 55-59.

• 癌,非小细胞肺
• RNA,长链非编码
• 微生物敏感性试验

目的研究人肺腺癌转移相关转录本1基因(MALAT1)在非小细胞肺癌患者血清中的表达,通过观察转染MALAT1-小干扰RNA(siRNA)前后表皮生长因子受体(EGFR)野生型细胞株A549对吉非替尼敏感性的变化,探讨MALAT1与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)耐药之间的关系。方法应用实时荧光定量PCR方法定量检测2015年4至9月大连医科大学附属第一医院90例非小细胞肺癌、30例肺良性肿瘤患者血清中MALAT1,并与30名健康体检者比较。检测4种非小细胞肺癌细胞株A549、H1299、95D、HCC827中MALAT1表达水平及对吉非替尼半数致死率(IC50),细胞增殖毒性检测(CCK)法检测转染MALAT1-siRNA前后A549细胞对吉非替尼IC50变化,流式细胞术检测转染后细胞凋亡水平,组间比较采用单因素方差分析。结果非小细胞肺癌患者与健康对照组相比,血清中MALAT1表达存在差异(非小细胞肺癌为1.88±2.51,健康对照为1,t=3.347,P<0.01)。MALAT1在EGFR野生型细胞株中较EGFR突变型表达上调(HCC827为1,A549为4.44±1.05,95D为3.55±0.63,H1299为1.44±0.05)。转染后A549细胞对吉非替尼的耐药性下降至原来的32.1%,流式细胞术检测转染后凋亡率增加[NC为(9.20±1.85)%、M为(10.24±3.43)%、NC+G为(14.57±0.41)%、M+G为(21.48±2.47)%]。结论血清中MALAT1可以初步反映非小细胞肺癌疾病进展程度,MALAT1能够降低非小细胞肺癌对吉非替尼药物敏感性,MALAT1可在一定程度上逆转A549对吉非替尼的耐药。

• 单位
  大连医科大学附属第一医院