YTHDC1基因在小鼠小脑发育及人髓母细胞瘤组织中的动态表达

作者：吴高锒; 赵赋; 张晶; 李春德; 牛亚梅; 刘丕楠; 佟伟民

来源：基础医学与临床, 2019, 39(07): 1001-1006.

DOI：10.3969/j.issn.1001-6325.2019.07.015

• RNA m~6A甲基化
• YTHDC1
• 小脑发育
• 髓母细胞瘤

目的探讨RNA m~6A甲基化结合蛋白(YTH结构域包含蛋白1,YTHDC1)在小脑发育和髓母细胞瘤中的表达模式及其可能发挥的作用。方法分别以小鼠小脑、人髓母细胞瘤和细胞系为研究对象,在转录组测序结果的基础上,分析RNA水平表达模式;用免疫印迹和免疫组化检测YTHDC1蛋白的表达;在Daoy细胞中敲低甲基转移酶METTL3并通过m~6A-IP-qPCR方法检测YTHDC1 RNA甲基化水平及对YTHDC1蛋白丰度的影响。结果小鼠小脑发育过程中YTHDC1 RNA水平未见明显改变,蛋白表达显著下降(P<0.05)。YTHDC1在P7的小脑内颗粒神经元高表达,而在P60小脑中表达降低。与正常或癌旁组织相比,YTHDC1在肿瘤组织中RNA水平未见明显改变,蛋白水平总体偏低(P<0.05)。YTHDC1在髓母细胞瘤中RNA m~6A甲基化水平显著升高(P<0.05),而METTL3敲低引起YTHDC1 m~6A甲基化水平下降以及蛋白表达上调。结论小鼠小脑发育及人髓母细胞瘤中YTHDC1蛋白表达变化显著,这一过程受到m~6A甲基化介导的转录后调控作用,进而影响小脑发育及髓母细胞瘤的发生。

• 单位
  北京协和医学院; 中国医学科学院; 首都医科大学附属北京天坛医院; 中国医学科学院基础医学研究所