Runx2在TGF-β1诱导的肺癌A549细胞上皮-间质转化过程中的作用研究

作者：耿文文; 蒲倩; 高海东^*

来源：中国癌症杂志, 2019, 29(09): 681-687.

DOI：10.19401/j.cnki.1007-3639.2019.09.001

• 上皮-间质转化
• 肿瘤
• 转化生长因子-β
• Runx2

背景与目的:转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)通路与肿瘤细胞上皮-间质转化(epithelialmesenchymal transition,EMT)过程有着密切的联系,而Runx2蛋白是TGF-β通路中重要的组成部分,与肿瘤的转移过程密切相关。探讨Runx2蛋白在TGF-β1诱导的肺癌A549细胞EMT过程中的作用。方法:利用TGF-β1诱导A549细胞(由天津医科大学附属肿瘤医院惠赠),建立EMT模型,通过利用RNA干扰及转染技术降低Runx2表达,研究其对肿瘤细胞EMT的影响,利用LY294002和PD98059分别阻断磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositide3-kinases/protein kinase B,PI3K/AKT)和丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase,MAPK/ERK)通路研究Runx2作用的机制。结果:5 ng/mL TGF-β1 72 h可以诱导肺癌A549细胞发生明显的EMT,干扰Runx2的表达可以阻止TGF-β1诱导的肿瘤细胞发生EMT。在EMT过程中,TGF-Smad2通路及旁路PI3K/AKT和MAPK/ERK通路发生激活。通路实验显示,Runx2表达在PI3K/AKT通路阻断后明显降低。结论:Runx2在TGF-β1诱导的肿瘤细胞EMT过程中发挥着必要作用,而且TGF-β1主要是通过P13K/AKT通路调控Runx2的表达促进细胞发生EMT。

• 单位
  山东大学齐鲁医院