柚皮素下调RhoA/ROCK信号通路改善糖尿病小鼠心肌纤维化机制探讨

作者：谢发江; 邓莉; 李燕; 冉茂霞; 高尚远; 蒋松辰; 李家富; 冯健^*

来源：中药新药与临床药理, 2019, 30(06): 671-677.

DOI：10.19378/j.issn.1003-9783.2019.06.006

• 糖尿病心肌病
• 心肌纤维化
• 柚皮素
• RhoA/ROCK信号通路

目的探讨柚皮素对糖尿病小鼠心肌纤维化的影响及其机制。方法将32只C57BL/6小鼠随机分为正常组(NS组)、糖尿病组(DM组)、柚皮素低剂量组(D+LN组)、柚皮素高剂量组(D+HN组)。采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)连续腹腔注射建立1型糖尿病小鼠模型。给药8周后,处死前记录末次小鼠体质量及血糖,观察柚皮素对小鼠体质量及血糖的影响;HE及Masson染色观察心脏形态改变,并测量心肌胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF);免疫组化法观察心脏组织RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白的水平;Western Blot测定心脏组织RhoA、ROCK1、ROCK2、IV型胶原蛋白、纤连蛋白(Fibronectin,FN)的水平。结果与NS组比较,DM组小鼠成模后体质量下降,血糖升高(P <0.05);与DM组比较,各柚皮素处理组血糖、体质量差异无统计学意义(P> 0.05)。与NS组比较,DM组CVF增大,RhoA、ROCK1、ROCK2、IV型胶原蛋白、FN的水平升高(P <0.05);与DM组比较,各柚皮素处理组CVF减小,RhoA、ROCK1、ROCK2、IV型胶原蛋白、FN的水平下降(P <0.05)。结论柚皮素具有改善糖尿病小鼠心肌纤维化作用,其机制之一可能是下调了RhoA/ROCK信号通路。

• 单位
  西南医科大学