摘要
目的:探讨星形胶质细胞升高基因-1(astrocyte elevated gene-1,AEG-1)对5-氟尿嘧啶(5-FU)诱导的口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)细胞系耐药性的影响。方法:验证高(SCC15)、中(转染空质粒的对照组SCC15、CAL27)、低(CAL27)四组不同AEG-1表达量细胞模型AEG-1基因转染效果。MTT实验观察四组细胞对5-FU耐受性的变化;蛋白质印迹法和细胞划痕实验观察四组细胞在5-FU作用下caspase-3、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平变化及细胞迁移能力的变化。结果:AEG-1基因在细胞中转染成功。MTT实验显示不同浓度5-FU作用四组细胞后,过表达组细胞的半数抑制浓度(IC50)为423.7μg/ml,其对照组为213.5μg/ml(P<0.05);沉默细胞组IC50值为291.6μg/ml,其对照组为463.1μg/ml(P<0.05)。Western blot显示过表达组及其对照组中5-FU的浓度分别为400μg/ml和200μg/ml时,MMP-2、MMP-9及caspase-3的表达水平开始升高(P<0.05);沉默组及其对照组中5-FU的浓度分别为240μg/ml和480μg/ml时,MMP-2、MMP-9及caspase-3的表达水平开始升高(P<0.05)。划痕实验显示加入相同浓度5-FU后过表达组细胞迁移率明显高于其对照组(P<0.05);而沉默组细胞迁移率明显低于其对照组(P <0. 05)。结论:上调/下调AEG-1表达能增加/降低OSCC细胞对5-FU的耐药性,提示OSCC细胞的耐药性可能与AEG-1表达量相关,OSCC细胞系中AEG-1的表达情况可能能间接干扰临床药物化疗的效果。
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