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摘要
目的制备并用绿色荧光标志骨髓间充质干细胞(BM-MSC), 观察其对博来霉素所致大鼠肺纤维化损伤的影响。方法 60只雄性SD大鼠随机分为5组, A组于气管内注入生理盐水, B、C、D、E组于气管内注入5 mg/kg博来霉素0.1 ml。建模后1 d, A、B组经尾静脉注射生理盐水1.0 ml, C组经尾静脉注射1.0 ml BM-MSC(1.0×106细胞), D组尾静脉注射1.0 ml BM-MSC(5.0×105细胞), 建模后8 d, 再给1.0 ml BM-MSC(5.0×105细胞)。E组尾静脉注射1.0 ml BM-MSC(1.0×107细胞)。建模后28、42 d处死各组一半大鼠, 留取肺组织。行病理学检查, 对HE染色切片评定肺组织肺泡炎程度, 对Masson染色切片评定肺组织纤维化程度;测定肺组织的转化生长因子-β1(TGF-β1)、羟脯氨酸(HYP)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达水平, 分析TGF-β1、HYP、MMP-2/TIMP-1与肺泡炎程度及肺纤维化程度评分的相关性。结果 A组肺泡结构正常, 无明显的炎症或纤维化改变, B组博来霉素可致肺泡结构严重紊乱, 大量胶原纤维沉积, 与B组比较, C、D、E组注射BM-MSC后肺泡炎性和肺纤维化程度较轻。与A组比较, B组肺泡炎程度评分、肺纤维化程度评分、TGF-β1、HYP、MMP-2/TIMP-1水平增高(均P<0.05), MSC治疗后的C、D、E 3组可使上述指标下降(均P<0.05)。肺组织TGF-β1与肺泡炎程度评分、肺纤维化程度评分相关系数r=0.82、0.89, HYP与肺泡炎程度评分、肺纤维化程度评分相关系数r=0.86、0.92, MMP-2/TIMP-1与肺泡炎程度评分、肺纤维化程度评分相关系数r=0.83、0.92, 均存在正相关(均P<0.05)。结论 BM-MSC可减低博来霉素致肺纤维化损伤, 较高剂量和分次移植效果较好, 其机制与移植细胞长期存活无关, 可能与下调TGF-β1水平、改善MMP/TIMP失衡有关。
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