三叶香茶菜提取物对肝星状细胞和肝细胞TLR4/NF-κB/NLRP3通路的影响

作者：覃乐; 陈勇; 黄桂东; 吴瑞胜; 刘代华; 周至品^*

来源：中国药房, 2022, 33(20): 2448-2453.

• 三叶香茶菜提取物
• 肝星状细胞
• 肝细胞
• TLR4/NF-κB/NLRP3通路
• 肝纤维化
• 炎症反应

目的 探讨三叶香茶菜提取物对肝星状细胞和肝细胞Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)通路的影响。方法 以大鼠原代肝星状细胞和原代肝细胞为对象，以脂多糖（LPS,100 ng/mL）诱导建立炎性损伤模型，以秋水仙碱（1μmol/L）为阳性对照，以TLR4阻断剂（TAK-242,1μmol/L）为参照，检测经三叶香茶菜提取物（1 mg/mL，以生药量计）干预后肝星状细胞上清液中转化生长因子β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅰ型胶原（COL-Ⅰ）、COL-Ⅲ和肝细胞上清液中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18的含量，以及2种细胞中TLR4、核因子κB抑制蛋白α(IκBα)、NF-κB p65、NLRP3、Gasdermin D(GSDMD)、凋亡相关微粒蛋白（ASC）mRNA和TLR4、磷酸化IκBα(p-IκBα)、NF-κB p65、NLRP3、GSDMD、ASC蛋白的表达情况。结果 与LPS模型组比较，各药物组肝星状细胞上清液中TGF-β1、α-SMA、COL-Ⅰ、COL-Ⅲ和肝细胞上清液中ALT、AST、IL-1β、IL-18的含量，以及2种细胞中TLR4、NF-κB p65、NLRP3、GSDMD、ASC mRNA和TLR4、p-IκBα、NF-κB p65、NLRP3、GSDMD、ASC蛋白的表达均显著降低或下调，IκBα mRNA的表达均显著上调（P<0.05）；与TLR4阻断剂组比较，TLR4阻断剂+三叶香茶菜提取物组上述多数指标的改善更加明显（P<0.05）。结论 三叶香茶菜提取物能通过抑制TLR4/NF-κB/NLRP3通路活化，减少纤维因子、炎症因子释放，减轻肝细胞炎性损伤，抑制肝星状细胞活化，从而发挥保护肝细胞、抗肝纤维化的作用。

• 单位
  广西科技大学; 广西中医药大学; 柳州市人民医院; 广西医科大学