摘要
目的 探讨三叶香茶菜提取物对肝星状细胞和肝细胞Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)通路的影响。方法 以大鼠原代肝星状细胞和原代肝细胞为对象,以脂多糖(LPS,100 ng/mL)诱导建立炎性损伤模型,以秋水仙碱(1μmol/L)为阳性对照,以TLR4阻断剂(TAK-242,1μmol/L)为参照,检测经三叶香茶菜提取物(1 mg/mL,以生药量计)干预后肝星状细胞上清液中转化生长因子β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(COL-Ⅰ)、COL-Ⅲ和肝细胞上清液中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18的含量,以及2种细胞中TLR4、核因子κB抑制蛋白α(IκBα)、NF-κB p65、NLRP3、Gasdermin D(GSDMD)、凋亡相关微粒蛋白(ASC)mRNA和TLR4、磷酸化IκBα(p-IκBα)、NF-κB p65、NLRP3、GSDMD、ASC蛋白的表达情况。结果 与LPS模型组比较,各药物组肝星状细胞上清液中TGF-β1、α-SMA、COL-Ⅰ、COL-Ⅲ和肝细胞上清液中ALT、AST、IL-1β、IL-18的含量,以及2种细胞中TLR4、NF-κB p65、NLRP3、GSDMD、ASC mRNA和TLR4、p-IκBα、NF-κB p65、NLRP3、GSDMD、ASC蛋白的表达均显著降低或下调,IκBα mRNA的表达均显著上调(P<0.05);与TLR4阻断剂组比较,TLR4阻断剂+三叶香茶菜提取物组上述多数指标的改善更加明显(P<0.05)。结论 三叶香茶菜提取物能通过抑制TLR4/NF-κB/NLRP3通路活化,减少纤维因子、炎症因子释放,减轻肝细胞炎性损伤,抑制肝星状细胞活化,从而发挥保护肝细胞、抗肝纤维化的作用。
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