κ-阿片肽受体激活抑制内皮素-1诱导的心肌细胞肥大与细胞外信号调节激酶通路有关

作者：邢玲; 冀建伟; 李桃英; 赵继玲; 李志业; 杨育红^*

来源：中国药理学通报, 2022, 38(06): 842-847.

• 心肌肥厚
• κ-阿片受体
• 内皮素-1
• 百日咳毒素
• 细胞外信号调节激酶

目的 讨论κ-阿片肽受体(kappa-opioid receptor,κ-OR)激活后通过细胞外信号调节激酶通路对内皮素-1(vascular endothelin-1,ET-1)诱导的心肌细胞肥大的抑制作用。方法 体外原代培养大鼠乳鼠心肌细胞，ET-1 10 nmol·L-1诱导心肌细胞肥大，观察κ-OR激动剂(U50488H)1μmol·L-1对心肌细胞的作用，并探讨细胞外信号调节激酶1/2特异性抑制剂(U0126)1μmol·L-1、蛋白激酶C(PKC)抑制剂Ro-31-8220(50 nmol·L-1)、百日咳毒素(pertussis toxin, PTX)5 mg·L-1、κ-OR拮抗剂nor-binaltorphimine(NOR-BNI,1μmol·L-1)存在时，κ-OR的激活对心肌细胞肥大的影响及相关机制。心肌细胞的体积应用消化分离法及计算机图像分析系统测定；心肌细胞的心钠素(atrial natriuretic peptide, ANP)的mRNA相对表达利用RT-PCR法测定；心肌细胞ERK1/2的相对表达水平应用Western blot法测定；心肌细胞的形态变化利用相差显微镜观察。结果 ET-1可以使心肌细胞体积增大，ANPmRNA表达增多，ERK1/2表达增多；与ET-1(10 nmol·L-1)组相比，U50488H(1μmol·L–1)可明显使ET-1诱导的心肌细胞体积变小，ANPmRNA表达减少，ERK1/2表达减少，U0126(1μmol·L-1)、Ro-31-8220(50 nmol·L-1)与其抑制程度相似，三者差异无显著性；当用U0126(1μmol·L-1)、Ro-31-8220(50 nmol·L-1)预处理时U50488H(1μmol·L-1)的抑制现象部分消失，但当用PTX(5 mg·L-1)、NOR-BNI(1μmol·L-1)(κ-OR受体拮抗剂)预处理时U50488H(1μmol·L-1)的抑制现象基本消失。结论 κ-OR激动剂U50488H能抑制内皮素-1诱导的大鼠心肌细胞肥大，其作用机制主要与其能抑制胞外信号调节激酶通路的上游元件PKC的激活有关。

• 单位
  锦州医科大学; 郑州大学第二附属医院