CYP11B2/CYP11B1融合基因致11β羟化酶缺乏症1例的遗传学分析

作者：林一凡; 杨海花; 袁淑娴; 李东晓; 卫海燕^*; 马晓翠

来源：中华医学遗传学杂志, 2023, 40(04).

• 类固醇11-β-羟化酶
• 11β羟化酶缺乏症
• CYP11B1基因
• CYP11B2/CYP11B1融合基因
• 儿童

目的探讨1例CYP11B2/CYP11B1融合基因所致11β羟化酶缺乏症(11β-OHD)患儿的遗传学特征, 并为其父母提供产前遗传咨询。方法选取1例2020年8月24日就诊于河南省儿童医院内分泌科的患儿为研究对象。收集患儿临床资料, 采集患儿及其父母的外周血样, 对患儿进行全外显子组测序(WES), 对候选变异进行Sanger测序家系验证。用RT-PCR及Long-PCR确定患儿的融合基因。结果患儿为5岁男性, 第二性征发育提前, 生长加速, 诊断为21羟化酶缺乏症(21-OHD)。WES检测提示患儿CYP11B1基因存在杂合错义变异c.1385T>C(p.L462P),同时染色体8q24.3区存在37.02 kb的杂合缺失。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南, 将c.1385T>C(p.L462P)评级为可能致病变异(PM2Supporting+PP3Moderate+PM3+PP4)。RT-PCR及Long-PCR联合检测结果提示为CYP11B1和CYP11B2基因重组, 形成CYP11B2 exon 1～7/CYP11B1 exon 7～9融合基因。患儿被确诊为11β-OHD, 经氢化可的松及曲普瑞林治疗有效。患儿父母经遗传咨询后娩1个健康后代。结论因CYP11B2/CYP11B1融合基因所致的11β-OHD易被误诊为21-OHD, 需采用多种基因检测手段联合进行诊断。

• 单位
  郑州大学; 内分泌遗传代谢科