摘要

目的采用低强度超声诱导微泡空化联合血凝酶靶向阻断肿瘤微小血管, 同时注射靶向药物恩度(重组人血管内皮抑制素注射液)抑制肿瘤新生血管, 探讨物理干预和化疗药物治疗协同抑制肿瘤生长的作用。方法 75只荷人源肺腺癌雄性BALB/c-nu/nu小鼠, 体重25~30 g, 随机分为低强度超声空化+恩度(MEUC+Endostar)组、低强度超声空化+血凝酶+恩度(MEUC+HC+Endostar)组、低强度超声空化(MEUC)组、恩度(Endostar)组和假照组, 每组15只。连续给予相应治疗干预4 d后再无菌饲养4 d, 干预前、干预后即刻和干预后4 d分别进行二维B超扫描和超声造影(CEUS), 随即获取肿瘤组织进行血管内皮生长因子免疫荧光染色, 观察微血管密度(MVD)。结果干预前各组肿瘤体积差异无统计学意义(P>0.05), 干预后即刻和干预后4 d, MEUC+HC+Endostar组肿瘤体积明显小于其他各组(P<0.05)。干预前各组肿瘤CEUS灌注良好, PI和AUC差异均无统计学意义(P>0.05), 干预后即刻, MEUC+Endostar组、MEUC+HC+Endostar组、MEUC组肿瘤内可见充盈缺损区, Endostar组、假照组充盈良好;干预后4 d, MEUC+Endostar组、MEUC+HC+Endostar组充盈缺损区仍然存在, 而MEUC组可见部分血流灌注恢复, PI和AUC在MEUC+HC+Endostar组仍显著低于其他各组(P<0.05)。干预后4 d获取肿瘤组织, MEUC+HC+Endostar组的MVD显著低于其余各组, 肿瘤组织MVD差异有统计学意义(P<0.05)。结论低强度超声诱导微泡空化联合血凝酶、恩度靶向阻断肿瘤微小血管和抑制肿瘤新生血管形成中产生协同作用, 可更有效地抑制肿瘤生长。