TPMT和ITPA基因多态性联合6-TGNs血药浓度监测与硫唑嘌呤治疗系统性红斑狼疮所致不良反应的关系研究

作者：何勐; 李敏; 周丽娟^*; 詹峰; 侯文静; 孙晓燕; 吴丽红

来源：中国新药杂志, 2019, 28(12): 1531-1536.

• 硫唑嘌呤
• 硫嘌呤甲基转移酶
• 三磷酸肌苷焦磷酸酶
• 硫鸟嘌呤核苷酸
• 不良反应

目的:探讨硫唑嘌呤甲基转移酶(thiopurine S-methyltransferase,TPMT)和三磷酸肌苷焦磷酸酶(inosine triphosphate pyrophosphatase,ITPA)基因多态性联合硫鸟嘌呤核苷酸(6-guanine nucleotides,6-TGNs)血药浓度监测与硫唑嘌呤(azathioprine,AZA)治疗系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)所致不良反应的关系。方法:选取2014年5月—2018年4月入住肾病风湿科的103例SLE患者为研究对象,采用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)、一代测序法检测TPMT和ITPA的基因多态性,高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)检测红细胞中6-TGNs的血药浓度,并监测患者的不良反应情况。结果:103例患者TPMT有7例突变杂合子(*2 2例、*3A 4例、*3C 1例),无纯合突变。ITPA(94C> A)的CA型10例,AA型0例; ITPA(IVS2+21A> C)的AC型32例,CC型3例。6-TGNs的平均浓度为(338. 5±192. 6) pmol·(8×108)-1,6-TGNs的浓度在TPMT基因野生型和突变型之间存在明显差异(P <0. 05),但与ITPA基因突变不相关(P均> 0. 05)。Logistic回归分析表明,发生AZA所致的血液学毒性与TPMT突变相关,发生AZA所致的消化系统不良反应和ITPA(IVS2+21A> C)基因突变相关,其他不良反应与TPMT和ITPA突变无相关性。结论:AZA首次用药前,建议检测患者的TPMT和ITPA基因多态性,用药7 d后进行6-TGNs血药浓度检测,可指导临床医师用药,提高用药的安全性。

• 单位
  郑州大学