抑制腱糖蛋白C对新生大鼠缺氧性肺动脉高压的改善功能

作者：韩晓华; 王桂芳^*; 张玉; 付艳; 王晓芳; 王艳蕊

来源：中国临床药理学杂志, 2023, 39(08): 1117-1121.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2023.08.012

• 腱糖蛋白C
• 缺氧性肺动脉高压
• 肺血管重塑
• 凋亡
• Toll样受体4/核因子-κB

目的 研究抑制腱糖蛋白C(TNC)调控Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)对新生大鼠缺氧性肺动脉高压的影响。方法 将新生大鼠分成对照组、模型组(新生大鼠缺氧性肺动脉高压)、sh-NC组(新生大鼠缺氧性肺动脉高压，shRNA control慢病毒载体处理)、sh-TNC组(新生大鼠缺氧性肺动脉高压，TNC shRNA慢病毒载体处理)、sh-TNC+Vector组(新生大鼠缺氧性肺动脉高压，阴性对照慢病表达载体、TNC shRNA慢病毒载体处理)、sh-TNC+TLR4组(新生大鼠缺氧性肺动脉高压，TLR4过表达慢病表达载体、TNC shRNA慢病毒载体处理)。以免疫组化法检测TNC、TLR4、p65、内皮素-1 (ET-1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X基因(Bax),以直接测压法检测平均右心室收缩压(RVSP),以苏木精-伊红(HE)染色分析中膜横截面积(MA)、中膜厚度(MT)。结果 对照组、模型组、sh-NC组、sh-TNC组、sh-TNC+Vector组和sh-TNC+TLR4组大鼠处理10 d后TLR4 IOD值分别为0.12±0.02、0.19±0.02、0.19±0.01、0.12±0.01、0.13±0.02和0.18±0.02,RVSP分别为(19.17±1.16)、(25.65±1.59)、(26.57±2.11)、(20.43±0.77)、(19.18±1.90)和(21.08±1.03)mmHg, iNOS IOD值分别为2.29±0.19、4.64±0.12、4.52±0.08、3.43±0.37、3.42±0.18和4.29±0.21,MA值分别为(56.15±4.84)%、(69.48±2.72)%、(70.35±5.71)%、(58.26±2.43)%、(57.29±3.73)%和(66.34±2.20)%,Bax IOD值分别为0.12±0.01、0.22±0.02、0.23±0.01、0.16±0.02、0.17±0.01和0.22±0.03。模型组的上述指标与对照组比较，sh-TNC组的上述指标与sh-NC组比较，sh-TNC+TLR4组的上述指标与sh-TNC+Vector组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 抑制TNC通过下调TLR4/NF-κB激活水平改善新生大鼠缺氧性肺动脉高压模型肺血管重塑，并减少肺血管内皮细胞凋亡。

• 单位
  新乡医学院; 新乡市中心医院