冠心病易感基因WDR35通过NF-κB通路调控内皮细胞的黏附

作者：杨辉军; 杨彬; 刘梦瑶; 王来元; 顾东风^*

来源：中国分子心脏病学杂志, 2020, 20(02): 3315-3321.

DOI：10.16563/j.cnki.1671-6272.2020.04.011

• WDR35
• 内皮细胞
• NF-κB通路
• 细胞黏附
• 冠心病

目的全基因组关联研究(GWAS)提示位于染色体2p24.1区域中的WDR35基因是冠心病的易感基因,但是目前WDR35参与冠心病调控的具体机制还不清楚,本研究从单核细胞与内皮细胞黏附的角度揭示WDR35对内皮细胞功能紊乱的调控。方法利用冠心病患者和健康对照人群外周血单个核细胞(PBMCs)样本以及低氧刺激的内皮细胞损伤模型分析WDR35表达水平的差异;在人血管内皮细胞中分别敲低和过表达WDR35,利用qPCR和蛋白印迹技术在mRNA和蛋白水平分别检测黏附相关基因的表达,利用荧光显微镜对荧光标记的与内皮细胞黏附的单核细胞拍照,并通过Image J软件计数以分析黏附能力的变化。结果冠心病患者PBMCs和低氧刺激的内皮细胞中WDR35表达相比对照组均显著下降。内皮细胞中敲低WDR35显著上调NF-κB p65磷酸化水平和黏附相关基因表达,同时促进单核细胞和内皮细胞的黏附,而过表达WDR35则显著下调NF-κB p65磷酸化水平并抑制黏附。结论 WDR35通过影响NF-κB p65磷酸化水平和黏附相关基因表达而调控内皮细胞黏附,可能参与冠心病的发生发展。

• 单位
  中国医学科学院阜外医院; 中国医学科学院北京协和医学院