Glut5在Ph+急性淋巴细胞白血病伊马替尼耐药中的机制研究

作者：严天友; 娜仁朵兰; 龚玉萍

来源：四川大学学报（医学版）, 2017, 48(03): 389-393.

DOI：10.13464/j.scuxbyxb.2017.03.013

• +急性淋巴细胞白血病" name="keyword">Ph+急性淋巴细胞白血病
• 伊马替尼耐药
• 葡萄糖转运体5
• 果糖

目的采用费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)伊马替尼耐药细胞株SUP-B15/R研究伊马替尼耐药的可能机制。方法通过基因芯片分析法对比找出伊马替尼耐药株SUP-B15/R与敏感株SUPB15/S之间表达差异的基因,筛选出可能与耐药相关的基因SLC2A5,分别采用实时荧光定量PCR(qPCR)和Western blot进一步验证SLC2A5及其编码蛋白葡萄糖转运体5(Glut5)在SUP-B15/R与SUP-B15/S之间表达的差异。采用MTT实验检测果糖对SUP-B15/S细胞伊马替尼敏感性的影响,以及qPCR检测相关信号通路的改变,探究Glut5表达增加在SUP-B15细胞伊马替尼耐药中的作用。结果基因芯片结果发现,与细胞代谢相关的SLC2A5基因在SUP-B15/R中高表达,qPCR和Western blot实验进一步验证了上述结果。而果糖处理后SUPB15/S细胞对伊马替尼的敏感性下降,IC50由(44.50±2.38)μmol/L增加到(64.71±1.69)μmol/L,同时Glut5、PI3 K、AKT mRNA表达增强。结论 SUP-B15/R细胞高表达SLC2A5,Glut5高表达促进细胞对果糖的吸收,激活伊马替尼作用下受到抑制的PI3K/AKT信号通路,导致SUP-B15细胞对伊马替尼耐药。

• 单位
  四川大学华西医院