摘要
目的:探讨骨痹通消颗粒通过调控Wnt/PI3K-AKT信号通路对兔激素性股骨头坏死的治疗作用。方法:将30只清洁级新西兰兔随机分为对照组、模型组和实验组,除对照组外,其余均采用异体血清联合糖皮质激素建立模拟激素性股骨头坏死动物模型。造模成功后,模型组与对照组给予等量生理盐水,实验组按照人与兔的等效剂量给予骨痹通消颗粒浓缩液,1天1次,持续8周,经腹腔麻醉后体外心脏采血并采用免疫酶联吸附法检测血清中ALP、TGF-β1水平;处死实验动物,取出各组兔双侧股骨头进行苏木精-伊红染色,TUNEL染色法观察股骨头区细胞凋亡情况;RT-qPCR分析Bax、Bcl-2基因表达情况,Western blot检测通路蛋白Wnt、β-catenin、GSK-3β、AKT和p-AKT等表达水平。结果:与对照组相比,模型组兔骨组织中ALP和TGF-β1表达水平显著下降(P<0.05),骨小梁稀疏变细,空骨陷窝数和凋亡阳性细胞数明显增多(P<0.05),骨组织中促凋亡基因Bax表达升高,抗凋亡基因Bcl-2表达则受到抑制(P<0.05);经骨痹通消颗粒干预治疗后,实验组兔骨组织空骨陷窝情况和细胞凋亡情况均得到有效改善(P<0.05)。此外,与模型组对比,骨痹通消颗粒能够上调ALP和TGF-β1表达量(P<0.05),同时促进通路蛋白Wnt、β-catenin表达,提高AKT磷酸化水平,下调GSK-3β的表达(P<0.05)。结论:糖皮质激素环境下,成骨细胞发育功能障碍,细胞凋亡增多。骨痹通消颗粒能够调控Wnt/PI3K-AKT两条信号通路,促进成骨细胞发育并抑制细胞凋亡,有效维持骨代谢平衡,延长股骨头塌陷时间,进一步治疗股骨头坏死。
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单位第一临床医学院; 安徽中医药大学第一附属医院; 安徽中医药大学