NLRP3炎性体在胆总管结扎诱导的肝纤维化大鼠模型中的表达特点

作者：周蒙恩; 陈懿榕; 张娜; 晏旎; 阙任烨; 李勇^*

来源：临床肝胆病杂志, 2021, 37(09): 2102-2108.

• 肝硬化
• 胆汁淤积
• NLR家族,热蛋白结构域包含蛋白3
• 大鼠,Sprague-Dawley

目的探讨NLRP3炎性体在胆总管结扎(BDL)大鼠肝纤维化过程中的表达特点,探索NLRP3炎性体与肝纤维化的关系。方法将65只SD大鼠随机分为假手术组(n=15)、BDL模型组(n=50)。分别于第3、7、14、21、28天,处死10只模型组大鼠,同时处死3只假手术组大鼠。检测血清ALT、AST、DBil、TBil、TBA、ALP水平,对肝组织行HE、Masson、天狼星红-苦味酸染色,评估各组肝纤维化程度,免疫组化检测肝组织α平滑肌肌动蛋白(αSMA)、TGFβ1的表达水平,Western Blot、qRT-PCR检测肝组织NLRP3炎性体的表达水平,ELISA法检测肝组织炎症IL-1β水平。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与假手术组比较,各BDL模型组大鼠血清ALT、AST、DBil、TBil、TBA、ALP水平均升高(P值均<0.05),肝组织IL-1β水平均升高(P值均<0.05),并于第3天达到最高,其后有所降低。与假手术组比较,随时间延长,BDL大鼠模型肝纤维化评分明显增加(P值均<0.05),免疫组化显示αSMA、TGFβ1表达逐渐增加(P值均<0.05),Western Blot、qRT-PCR显示肝组织NLRP3炎性体蛋白表达逐渐增加(P值均<0.05),并于第14天后保持稳定。结论 BDL大鼠模型肝功能损伤持续存在,肝组织病理学存在肝炎-肝纤维化-肝硬化的动态演变,NLRP3炎性体处于持续活化状态,可能在肝纤维化过程中发挥重要作用。

• 单位
  上海中医药大学