HPLC-QTOF-MS/MS结合NMR分析甘草酸单铵盐原料及其高温强降解杂质

作者：李洋; 孙捷; 段伟萍; 高晓黎; 赵金兰; 谢湘云; 彭国平; 郑云枫^*

来源：药物分析杂志, 2021, 41(10): 1748-1756.

DOI：10.16155/j.0254-1793.2021.10.12

• 甘草酸单铵盐
• 高温降解
• 有关物质
• 三萜皂苷
• 结构鉴定
• 核磁共振波谱
• 高效液相色谱串联四级杆飞行时间质谱

目的:分析鉴定甘草酸单铵盐原料及其高温强降解有关杂质成分。方法:采用Shim-pack GIST C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-1%乙酸水溶液(34.4:65.6)为流动相,对甘草酸单铵盐及高温强降解原料中的有关物质进行分离,采用四级杆飞行时间质谱进行检测,结合其分子离子峰、碎片离子及裂解规律进行分析,鉴定其化学结构;进一步采用C18中压柱(800 g,25～50μm,6.5 cm×50 cm),以甲醇-水-乙酸(40:60:1、50:50:1、60:40:1)洗脱,分离制备有关物质,并用核磁共振波谱(1H-NMR、13C-NMR、HSQC、HMBC)对其中2个未知杂质成分进行结构确证。结果:通过对照品对照及HPLC-QTOF-MS/MS分析,鉴定了甘草酸单铵盐及其高温强降解原料中13个三萜皂苷类杂质成分,其中2个未知杂质成分经鉴定分析,结构确证为6’-甲基甘草酸及6″-甲基甘草酸。结论:HPLC-QTOF-MS/MS法可以快速分析鉴定甘草酸单铵盐中的未知杂质,可为其原料及制剂杂质限度的制定奠定基础。

• 单位
  新疆医科大学; 南京中医药大学