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摘要
目的探讨自体造血干细胞移植(auto-HSCT)和异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗自然杀伤/T细胞淋巴瘤(NKTL)患者的疗效及预后差异。方法选择2007年6月至2017年6月, 于国内8家三级甲等教学医院住院并接受auto-HSCT或allo-HSCT治疗的37例NKTL患者为研究对象。根据患者接受的造血干细胞移植(HSCT)类型, 将其分为auto-HSCT组(n=17)和allo-HSCT组(n=20)。auto-HSCT和allo-HSCT组患者的中位年龄分别为34.0岁(27.5～43.5岁)和33.0岁(25.8～41.3岁);男性患者分别为10和17例;女性分别为7和3例。采用回顾性队列研究方法, 收集2组患者的临床病例资料, 并且分析其疗效及预后。对2组患者的随访截至2017年12月31日。2组NKTL患者的临床分期、受累部位及移植前化疗方案种类构成比等计数资料比较, 采用χ2检验或Fisher确切概率法;对于呈偏态分布的计量资料, 如患者年龄、单个核细胞(MNC)及CD34+细胞输注量等, 2组比较采用Mann-WhitneyU检验。采用Kaplan-Meier法绘制2组NKTL患者的累积复发、累积移植相关死亡率(TRM)、总体生存(OS)和疾病无进展生存(PFS)曲线, 并且对2组上述指标采用log-rank检验进行比较。采用Cox比例风险回归模型, 对NKTL患者OS率的影响因素进行单因素和多因素分析。本研究遵循的程序符合2013年修订版《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求, 并且与所有受试者签署临床研究知情同意书。结果① auto-HSCT组17例NKTL患者中, 移植前处于完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)的患者分别为12、4、1例及0;allo-HSCT组分别为4、11、1及4例。2组患者骨髓受累、移植前疾病状态、预处理方案种类的构成比分别比较, 差异均有统计学意义(P=0.001, χ2=12.087、P=0.016, χ2=23.632、P<0.001)。② auto-HSCT组NKTL患者的中性粒细胞和血小板均植入成功, 中位植入时间分别为11.0 d(9.5～11.0 d)和11.0 d(9.5～14.0 d);allo-HSCT组患者中, 中性粒细胞和血小板植入成功者均为18例, 中位植入时间分别为15.0 d(13.0～16.0 d)和16.0 d(13.0～20.3 d)。2组患者的3年累积TRM比较, 差异无统计学意义(6.2%比23.7%, χ2=1.658, P=0.198)。③ allo-HSCT组NKTL患者中, 发生移植物抗宿主病(GVHD)、急性GVHD(aGVHD)、慢性GVHD(cGVHD)者分别为13、6和9例;GVHD患者经治疗后, 其GVHD相关临床症状均获得有效控制并好转。④ auto-HSCT组与allo-HSCT组NKTL患者的3年累积复发率、2年PFS率分别比较, 差异均无统计学意义(35.5%比48.1%, χ2=0.796, P=0.372;64.8%和43.1%, χ2=2.765, P=0.096);auto-HSCT组患者的2年OS率较allo-HSCT组显著升高, 并且差异有统计学意义(82.0%比41.3%, χ2=4.697, P=0.03)。⑤多因素Cox风险比例回归模型分析结果显示, allo-HSCT并非影响NKTL患者OS率的独立危险因素(HR=4.618, 95%CI:0.992～21.497, P=0.051)。结论 auto-HSCT和allo-HSCT均为治疗NKTL的有效方法。移植前获得CR的NKTL患者接受auto-HSCT后, 其OS率获得明显改善。部分复发/难治性NKTL患者接受allo-HSCT后, 病情得到有效控制。但是由于本研究为回顾性研究, 并且纳入样本量较少, auto-HSCT和allo-HSCT治疗NKTL患者的疗效及预后差异, 尚需前瞻性、大样本量的多中心随机对照临床试验进一步研究及证实。
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