摘要

目的探讨胶质瘤U251/替莫唑胺(TMZ)多药耐药细胞株的生物学特性。方法采用TMZ间歇浓度梯度递增法诱导建立胶质瘤多药耐药细胞株U251/TMZ,光镜观察细胞形态,细胞计数计算倍增时间,四甲基偶氮唑蓝法检测耐药指数,流式细胞仪检测细胞周期,逆转录-PCR法检测多药耐药性1(MDR1)、Bcl-2、多药耐药相关蛋白5(MRP5)、肺耐药相关蛋白1(LRP1)等mRNA表达。结果胶质瘤耐药细胞株U251/TMZ对TMZ、依托泊苷、硫酸长春新碱、环磷酰胺、阿霉素的耐药指数分别为4.39、3.61、2.64、2.00、1.63;细胞周期结果显示U251/TMZ细胞系较U251亲本细胞系G0/G1期和S期明显减少(P<0.05),G2/M期明显增多(P<0.05);U251/TMZ倍增时间[(14.64±1.98)h]较亲本细胞系U251[(10.26±1.03)h]明显延长(P<0.05);U251/TMZ耐药细胞株MDR1、Bcl-2、MRP5、LRP1等mRNA表达均较亲本细胞系U251明显上调。结论间歇TMZ浓度递增法可成功建立人脑胶质瘤U251多药耐药系,MDR1、Bcl-2、MRP5、LRP1的表达明显上调可能与耐药性形成有关。

  • 单位
    武汉大学中南医院; 湖北医药学院附属太和医院