一个LAMA2基因复合杂合突变导致的肢带型肌营养不良症隐性23型家系的临床特征及遗传学分析

作者：李文武; 张志丹; 王晓辉; 边成; 孙浩; 褚嘉祐; 李志宏; 赵正科; 杨昭庆^*

来源：中国优生与遗传杂志, 2021, 29(12): 1762-1766.

DOI：10.13404/j.cnki.cjbhh.20220118.006

• 肢带型肌营养不良
• LAMA2基因
• 全外显子组测序

目的 探讨1例表现为肢带型肌营养不良症（LGMD）患者的临床特征及遗传学特点。方法 获取先证者的临床检查资料，采用全外显子组测序技术（WES）筛选患者的候选可疑致病突变，利用Mutation taster、SIFT、Polyphen2等有害性分析软件对候选突变位点进行功能预测。通过Sanger测序法对候选致病突变位点进行验证，并对该患者的临床特点进行分析。结果 先证者临床表现为四肢远端肌肉萎缩及肌无力，血清肌酸激酶（CK）升高，肌电图提示肌源性损害。该家系中2例患者的LAMA2基因存在复合杂合突变，其中c.20＿21insCCTC(p.Leu9Profs*42)杂合移码突变遗传自父亲，该突变为首次报道；c.C4591A(p.Pro1531Thr)杂合错义突变来自母亲，突变有害性分析表明两个突变位点均为有害突变。结论 结合临床表现与基因检测结果，患者诊断为肢带型肌营养不良症隐性23型（LGMDR23）。LAMA2基因c.20＿21insCCTC和c.C4591A复合杂合突变是患者的致病突变。本研究的病例为国内首次报道，进一步丰富了LAMA2基因的致病突变谱，为该病的临床诊断和基因检测提供更多参考依据。

• 单位
  中国医学科学院医学生物学研究所