高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝大鼠模型的代谢组学研究

作者：赵驿歌; 赵一颖; 丰晨然; 刘皓玲; 贺润铖; 尹纪元; 李青青; 罗睿; 张硕峰; 孙文燕^*; 吴希^*

来源：中南药学, 2023, 21(11): 2920-2925.

• 非酒精性脂肪肝
• 高脂饮食
• 肝脏代谢组学

目的 构建高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝（NAFLD）大鼠模型，分析该模型大鼠肝脏的差异代谢物，探究NAFLD大鼠模型代谢特征。方法 SPF级SD大鼠12只，雌雄各半，体重90～110 g，根据体重随机分为模型组和正常组。采用高脂饮食诱导法建立NAFLD大鼠模型，正常组给予普通维持饲料，模型组给予高脂饲料（配方为：78.8%基础饲料+10%猪油+10%蛋黄粉+1%胆固醇+0.2%胆酸钠），造模第8周取材，生化法检测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等指标；HE染色观察肝脏病理变化；运用高效液相色谱-质谱联用技术分析大鼠肝脏非靶向代谢物变化。结果 与正常组比较，模型组大鼠肝脏指数和肥胖指数显著升高（P <0.05或0.01），血清TC、TG、LDL-C、ALT显著升高（P <0.05或0.01），肝脏TC、TG、LDL-C显著升高（P <0.01）,HDL-C显著降低（P <0.05）。HE染色结果显示，模型组大鼠肝组织脂肪变性、气球样变和炎细胞浸润，NAS评分显著升高（P <0.01）。肝脏代谢组学共筛选出253个差异代谢物，获取了视黄醇代谢、不饱和脂肪酸的生物合成等代谢通路。结论 高脂饮食8周可成功建立NAFLD大鼠模型，其代谢组学变化涉及视黄醇代谢、不饱和脂肪酸的生物合成等多个代谢途径。

• 单位
  北京中医药大学东方医院; 北京中医药大学