基于生物信息学探究miR-17-5p促进三阴性乳腺癌增殖迁移的机制

作者：贺鑫; 陈芳芳; 龚鹏举; 宋文静; 杨燕; 钱晨; 何浩东; 张京伟^*

来源：武汉大学学报(医学版), 2022, 43(05): 755-761.

DOI：10.14188/j.1671-8852.2021.0574

• miR-17-5p
• 三阴性乳腺癌
• 增殖
• 迁移
• 调控机制

目的：探究miR-17-5p对三阴性乳腺癌（TNBC）增殖迁移的调控作用及对患者预后的影响。方法：下载TCGA数据库中乳腺癌microRNA表达谱数据和临床病理资料，通过差异分析及Kaplan Meier生存分析，筛选TNBC预后相关microRNA。实时荧光定量PCR检测不同类型乳腺癌细胞系中miR-17-5p的表达水平，CCK-8、划痕实验检测miR-17-5p对TNBC细胞增殖及迁移能力的影响。Starbase数据库预测miR-17-5p靶基因，Metascape及STRING数据库对靶基因进行功能及信号通路聚类分析，并构建蛋白质-蛋白质相互作用网络，进而筛选下游关键调控机制。结果：TNBC中共有98个microRNA特异性表达上调，其中miR-17-5p在TNBC中表达高于非TNBC和正常组织（P<0.001），且与不良预后相关。miR-17-5p在TNBC细胞系中表达特异性升高，过表达miR-17-5p后TNBC细胞增殖及迁移能力显著增强，而抑制miR-17-5p表达后细胞增殖及迁移能力减弱。生物信息学分析筛选出407个miR-17-5p下游潜在靶基因及肿瘤相关的分子机制，其中FBXL5在TNBC中的低表达与患者预后不良密切相关（P<0.05），且miR-17-5p与FBXL5的mRNA表达水平显著负相关。结论：miR-17-5p在TNBC中发挥着致癌基因的作用，可通过调控肿瘤相关通路促进TNBC的发生发展，从而影响患者的预后。

• 单位
  武汉大学; 武汉大学中南医院; 基础医学院