摘要

目的探究黄芪提取物对急性肺栓塞兔模型肺组织p38-MAPK通路表达的影响。方法取75只雄性日本大耳白兔,采用随机数字表法分为:空白对照组,模型组,低、中、高剂量黄芪提取物组,每组15只。除空白对照组外各组采用自体血栓回输法建立急性肺栓塞模型,低、中、高剂量黄芪提取物组分别腹腔注射20 g/kg、40 g/kg和60 g/kg的黄芪提取物,1次/d,连续注射1周。分别于造模前和治疗后检测各组大耳兔中心静脉压(central venous pressure,CVP)及肺动脉平均压(pulmonary arterial mean pressure,PAMP);采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)和实时聚合酶链式反应(real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)检测各组血清及肺组织血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和碱性成纤维生长因子(basic fibroblast growth factor,b FGF)水平;采用ELASA法检测各组血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)含量水平;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察大耳白兔肺组织病理学变化;采用蛋白质印迹法检测p-p38 MAPK蛋白表达水平。结果 HE染色观察发现,模型组大耳白兔出现明显的血栓,且炎性细胞浸润较多,肺小静脉扩张;黄芪提取物各组无血栓且炎性浸润显著改善,肺小静脉基本无扩张。各组造模前肺血流动力学指标差异均无统计学意义(P> 0. 05);与空白对照组比较,模型组CVP,PAMP,血清VEGF、b FGF和肺组织VEGF mRNA、b FGF mRNA,TNF-α、p-p38 MAPK蛋白相对表达均显著升高(P <0. 05),血清IL-4、IL-1β水平均显著降低(P <0. 05);与模型组比较,黄芪提取物各组CVP、PAMP、TNF-α和p-p38-MAPK蛋白表达显著降低(P <0. 05),且随着黄芪提取物剂量增加而降低(P <0. 05);血清VEGF、b FGF和肺组织VEGF mRNA、b FGF mRNA、IL-4、IL-1β显著升高(P <0. 05),且随着黄芪提取物剂量增加而升高(P <0. 05)。结论黄芪提取物可以通过抑制p38-MAPK通路减少下游炎症相关因子的表达达到治疗急性肺栓塞的效果。