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摘要
目的：研究齐墩果酸对大鼠体内瑞舒伐他汀药代动力学特征和肝组织分布的影响。方法：雄性大鼠随机分为四组进行灌胃：对照A组(生理盐水)、实验B组(齐墩果酸25 mg/kg)、实验C组(齐墩果酸50 mg/kg)和实验D组(齐墩果酸100 mg/kg)；各组大鼠均灌胃给予瑞舒伐他汀10 mg/kg，LC-MS测定大鼠血浆中瑞舒伐他汀的浓度，采用DAS2.1软件分析其药代动力学特征。另将雄性大鼠随机分为对照组(生理盐水)和实验组(齐墩果酸100 mg/kg)，LC-MS测定并比较齐墩果酸对大鼠肝脏组织瑞舒伐他汀浓度的影响。结果：本实验建立了准确可靠的大鼠血浆及肝组织瑞舒伐他汀的LC-MS测定方法。与A组比较，B组大鼠的Cmax和AUC0-24分别增加8.95%和7.86%(P>0.05)，C组大鼠的Cmax和AUC0-24分别增加20.89%和13.86%(P>0.05)，D组大鼠的Cmax和AUC0-24分别增加47.61%和28.22%(P<0.05)。与对照组比较，在齐墩果酸100 mg/kg同时干预1 h和2 h后，大鼠肝组织中瑞舒伐他汀的浓度分别降低了32.66%和32.36%(P<0.05)。结论：高剂量齐墩果酸灌胃可显著影响大鼠体内瑞舒伐他汀的药代动力学特征和肝组织分布。
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