关键基因网络调控自闭症发生新机制

作者：韩春洋; 徐健; 张芮铭; 姚天琦; 陈欣然; 李明锋^*

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2023, 37(07): 557.

DOI：10.3867/j.issn.1000-3002.2023.07.193

• 自闭症
• 基因组学
• 基因网络

目的 基因组测序技术能够识别DNA突变、量化RNA表达、表征DNA和RNA水平上的多种修饰，而且其对底层分子细胞解析的深度、广度和精度都是前所未有，正在逐步形成生命科学研究新范式。本研究利用基因组测序数据，以全新的视角，系统和深入地研究了自闭症（ASD），旨在揭示其病变过程中所涉及的分子细胞新机制。方法 我们开发出了多参数混合打分系统用于分级量化ASD易感基因。首先，文本检索相关论文和基因组测序数据，确定ASD候选基因；而后，进行多参数评分和加权平均，计算置信分数；最后，基于分数统计分布定义出高置信度ASD易感基因。随后，我们利用健康人群大脑的组学大数据，以ASD易感基因为种子，构建基因调控网络，并寻找其在时间、空间和细胞组成等多个维度上共同收敛的节点。结果和结论 我们共定义了27个ASD易感基因，其关键基因网络分析发现ASD病变过程的关键时间节点出现在胎儿中期，关键诱因可能与5/6层皮质投射神经元网络调制异常相关。

• 单位
  基础医学院; 华中科技大学同济医学院