淫羊藿苷对阿尔茨海默病模型大鼠海马区TLR4/MyD88/NF-κB p65信号通路的影响

作者：谢立全; 陈远园^*

来源：新中医, 2023, 55(01): 6-12.

DOI：10.13457/j.cnki.jncm.2023.01.002

• 阿尔茨海默病
• 淫羊藿苷
• 神经递质
• 炎症因子
• 氧化应激
• 细胞凋亡

目的：观察淫羊藿苷对阿尔茨海默病（AD）模型大鼠海马区Toll样受体4 (TLR4)/髓样分化因子88 (MyD88)/核因子κB p65 (NF-κB p65)信号通路的影响。方法：将60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组（0.25 mg/kg盐酸多奈哌齐）、淫羊藿苷低、中、高剂量组（30.00、60.00、120.00 mg/kg）。除假手术组外，其余大鼠均注射Aβ25-35建立AD模型。治疗4周后，采用Morris水迷宫测试空间学习能力；试剂盒检测海马组织超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）和丙二醛（MDA）活性；酶联免疫吸附法检测海马组织炎症因子[肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素-1β (IL-1β)和白细胞介素-6 (IL-6)]和神经递质[乙酰胆碱酯酶（AchE）、乙酰胆碱（Ach）、胆碱乙酰转移酶（ChAT）]水平；苏木精-伊红（HE）染色观察大鼠海马区神经元病理情况；Western blot检测海马组织TLR4、MyD88、NF-κB p65、剪切化半胱氨酸天冬氨酸蛋白激酶-3 (C-Caspase3)、B-淋巴细胞瘤基因-2 (Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白（Bax）蛋白表达。结果：与假手术组比较，模型组大鼠Morris水迷宫逃避潜伏期增加（P<0.05），穿越平台次数、原平台象限停留时间减少（P<0.05）；模型组大鼠海马组织Ach、ChAT、SOD、CAT水平及Bcl-2蛋白表达显著降低（P<0.05）,AchE、MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6水平及Bax、C-Caspase-3、TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达显著升高（P<0.05）；模型组大鼠海马CA1区可见神经元排列紊乱、神经元细胞结构疏松、核固缩、有空泡结构形成。与模型组比较，阳性对照组及淫羊藿苷中、高剂量组大鼠在Morris水迷宫中的逃避潜伏期减少（P<0.05），原平台象限停留时间和穿越平台次数增加（P<0.05）；海马组织Ach、ChAT、SOD、CAT水平及Bcl-2蛋白表达显著升高（P<0.05）,AchE、MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6水平及Bax、C-Caspase-3、TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达显著降低（P<0.05）。给药后，各给药组大鼠海马CA1区神经元损伤有不同程度的改善。结论：淫羊藿苷可通过调节TLR4/MyD88/NF-κB p65信号通路，减轻大鼠海马氧化应激和炎症反应，抑制神经元细胞凋亡，从而缓解AD。

• 单位
  杭州市中医院