细胞色素P4502C9与通道亚家族J成员11基因多态性对中国健康受试者单剂量口服格列喹酮的药代动力学影响

作者：周双; 解染; 张晓丹; 何旭; 赵彩芸; 吕媛; 高倩; 刘茜英; 赵侠; 崔一民^*

来源：中国临床药理学杂志, 2022, 38(23): 2874-2878.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2022.23.018

• 格列喹酮
• 细胞色素P450 2C9
• 药代动力学
• 基因多态性

目的 探讨中国健康受试者细胞色素P450 2C9(CYP2C9)和通道亚家族J成员11基因(KCNJ11)基因多态性对格列喹酮药代动力学(PK)的影响。方法 将48例中国健康受试者，单次给予格列喹酮片30 mg,用液相色谱串联质谱法测定格列喹酮血样浓度，计算PK参数，比较不同基因型对Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、tmax和t1/2的影响。结果 口服格列喹酮片后，CYP2C9*3为AA和AC基因型的Cmax分别为(482.02±166.28)和(821.83±255.92)ng·mL-1,t1/2分别为(9.90±4.27)和(5.21±1.17)h, AUC0-t分别为(3 053.76±816.14)和(4 985.33±1 206.58)ng·mL-1·h, AUC0-∞分别为(3 284.07±790.12)和(5 103.83±1 223.00)ng·mL-1·h。与CYP2C9*3 AA基因型相比，携带AC基因型受试者的Cmax、t1/2、AUC0-t和AUC0-∞差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.001),对于tmax的影响差异无统计学意义(P>0.05)。CYP2C9*27(rs7900194)和KCNJ11(rs5219)不同基因型间，主要PK参数差异均无统计学(均P>0.05)。结论 CYP2C9*3基因多态性可能影响格列喹酮的代谢。在应用格列喹酮时，应充分考虑CYP2C9基因多态性的影响，实现临床个体化精准用药，以保障临床用药的疗效及安全。

• 单位
  华润双鹤药业股份有限公司; 北京大学第一医院