阿托伐他汀对多发性硬化的作用及体液免疫机制的体内实验研究

作者：张欣

来源：国际医药卫生导报, 2021, 27(21).

• 实验性自身免疫性脑脊髓炎
• B细胞
• 阿托伐他汀

目的探讨B细胞在多发性硬化(MS)动物模型发病中的作用, 同时观察阿托伐他汀对体液免疫的影响, 为MS的治疗方法提供实验依据。方法 2021年1月至4月, 将45只8～10周龄雌性C57BL/6小鼠随机分为实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)组、他汀治疗组和对照组, 每组15只。EAE组用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(myelin oligodendrocyte glycoprotein, MOG)35-55肽段、完全福氏佐剂(CFA)、百日咳毒素免疫小鼠, 建立EAE模型;他汀治疗组小鼠在EAE基础上灌服阿托伐他汀片10 mg/(kg·d);对照组则以生理盐水代替MOG与CFA乳化混合后免疫小鼠。流式细胞术检测各组小鼠脾脏B细胞活化比例, 免疫组化法检测脑组织中免疫球蛋白(Ig)G含量, 酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组小鼠外周血B细胞活化因子(BAFF)和增殖诱导配体(APRLI)水平。结果 EAE组脾脏B细胞活化比例(50.014±2.631)%, 他汀治疗组(39.864±1.788)%, 对照组(34.514±1.470)%(EAE组与对照组比较, P=0.000 152;他汀治疗组与EAE组比较, P=0.011 140)。EAE组外周血APRLI、BAFF水平(1.780±0.194)μg/L、(199.066±20.566)μg/L, 他汀治疗组(1.689±0.155)μg/L、(137.600±15.085)μg/L, 对照组(1.343±0.205)μg/L、(151.066±15.708)μg/L(EAE组与对照组比较, P=0.134 7、0.127 2;他汀治疗组与EAE组比较, P=0.719 9、0.112 6)。结论在EAE模型中, 小鼠脾脏B细胞活化比例增高, 脑组织IgG表达增多, 表明体液免疫异常参与EAE发病。阿托伐他汀对EAE小鼠有一定防治作用, 其防治作用机制之一可能是通过对B细胞及自身抗体作用实现的。