安立生坦关键中间体的合成新方法

作者：贾姝; 张聪聪; 王硕; 姚晓敏^*

来源：中国医药工业杂志, 2021, 52(02): 207-210.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2021.02.008

• 安立生坦
• 关键中间体
• 2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸
• 合成新方法

安立生坦(1)是一种内皮素-1受体拮抗药,2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸(2)是合成1的关键中间体,本研究报道了合成2的新方法。二苯甲酮(3)与磷酰基乙酸三乙酯经Wittig-Horner反应生成3,3-二苯基丙烯酸乙酯(4)。以甲醇为溶剂,4与N-溴代丁二酰亚胺(NBS)亲电加成得到2-溴-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸乙酯(5)。5与乙酸酯化生成2-乙酰氧基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸乙酯(6),无需分离纯化直接水解得到2,总收率75%。该工艺原料价廉易得、操作简便,避开了Darzens缩合反应,适合工业化生产。

• 单位
  浙江医药高等专科学校