加味真武汤对慢性肾衰竭大鼠ASK1/MAPK/NF-κB信号通路及肾纤维化的影响

作者：王世卫; 马民凯; 韩佳; 耿兴华

来源：四川中医, 2023, 41(04): 38-42.

• 加味真武汤
• 慢性肾衰竭
• 细胞凋亡信号调节激酶1
• 丝裂原活化蛋白激酶
• 核转录因子-κB

目的：探讨加味真武汤对慢性肾衰竭大鼠细胞凋亡信号调节激酶1(ASK1)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核转录因子NF-κB(NF-κB)信号通路及肾纤维化的影响。方法：60只Wistar雄性大鼠分为对照组、模型组、阳性药组(卡托普利，5mg/kg)、加味真武汤低剂量组(0.245g/kg)、加味真武汤高剂量组(0.98g/kg),每组20只。除正常组外，其余各组大鼠建立慢性肾衰竭模型，分组给予相应药物处理后，全自动生化分析仪检测血清中尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平；采用ELISA法检测血清转化生长因子β1(TGF-β1)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)水平；苏木精-伊红染色(HE)染色观察大鼠肾组织病理生理变化；Western blot法进行肾组织ASK1/MAPK/NF-κB信号通路蛋白检测。结果：与假手术组相比，模型组大鼠生活质量较差，肾组织出现肾小球硬化、其周围组织纤维化、肾间质大量炎性细胞浸润等病变，血清中BUN、SCr、TGF-β1、MCP-1表达水平及肾组织中ASK1、p-MAPK、p-NF-κB蛋白表达水平显著上升(P<0.05);给药治疗后，低剂量组、阳性药组、高剂量组较模型组大鼠生活质量及肾组织病理症状均有所改善，且高剂量组效果最明显，血清中BUN、SCr、TGF-β1、MCP-1表达水平及肾组织中ASK1、p-MAPK、p-NF-κB蛋白表达水平依次下降(P<0.05)。结论：加味真武汤可抑制ASK1活性，降低MAPK、NF-κB蛋白磷酸化水平，减轻肾组织炎症损伤，减缓肾组织纤维化进程，本研究可为加味真武汤的临床应用提供理论参考。